AOD 9604 injectieis een synthetisch peptidegeneesmiddel dat subcutaan wordt toegediend en direct in de bloedbaan terechtkomt voor snelle actie. Het wordt aanbevolen om 's ochtends op een lege maag te gebruiken om de absorptie-efficiëntie te optimaliseren. Preklinische onderzoeken hebben ook de potentiële toepassingswaarde op het gebied van gewrichtsherstel aangetoond. In het door collagenase geïnduceerde knieartrosemodel bij konijnen kan intra-articulaire injectie de regeneratie van het kraakbeen bevorderen, en de combinatie met hyaluronzuur heeft een beter effect, waardoor de slappe periode aanzienlijk wordt verkort. Hoewel vroege onderzoeken significante anti-obesitaseffecten hebben aangetoond, moet worden opgemerkt dat sommige klinische onderzoeken bij mensen de werkzaamheid ervan niet volledig hebben bevestigd, en dat het medicijn momenteel voornamelijk wordt gebruikt als onderzoeksingrediënt en niet is goedgekeurd voor klinische behandeling of voor consumentenproducten voor gewichtsverlies.
Ons productformulier
AOD 9604 COA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | AOD 9604 | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 221231-10-3 | |
| Hoeveelheid | 337,3 kg | |
| Verpakking standaard | 25kg/trommel | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202501090025 | |
| MFG | 9 januari 2025 | |
| EXP | 8 januari 2028 | |
| Structuur |
|
|
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.38% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.26% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.90% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.39% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 400 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder -20 graden | |
|
|
||
AOD 9604 injectie, als synthetisch peptide dat zich richt op het vetmetabolisme, vertrouwt op een dubbele route van het activeren van 3-adrenerge receptoren (3-AR) en het remmen van transcriptiefactoren die verband houden met de vetproductie om nauwkeurige bidirectionele regulatie van vetafbraak en -generatie te bereiken. Dit proces heeft niet alleen rechtstreeks invloed op de adipocyten, maar bouwt ook een metabolisch regulatiesysteem op van cellen tot het geheel door de mitochondriale functie en het energiemetabolismenetwerk te optimaliseren.
1. Versnelde vetafbraak:
Activering van de 3-AR-signaalroute - een cascadereactie van receptoractivatie tot lipidenmobilisatie
Na specifieke binding aan 3-AR op het adipocytmembraan veroorzaakt het een scherpe stijging van de intracellulaire second messenger cyclisch adenosine monofosfaat (cAMP) niveaus (3-5 keer hoger dan de uitgangswaarde). CAMP, als een belangrijk signaalmolecuul, initieert stroomafwaartse lipolyse-cascadereacties door proteïnekinase A (PKA) te activeren:
HSL-fosforylering: PKA fosforyleert direct de Ser563-, Ser650- en Ser660-plaatsen van hormoongevoelige lipase (HSL), waardoor de activiteit ervan meer dan tien keer toeneemt en de hydrolyse van triglyceriden (TG) tot diacylglycerol (DAG) wordt gekatalyseerd.
Perilipine-depolymerisatie: PKA fosforyleert tegelijkertijd de Ser517-plaats van perilipine, waardoor het depolymeriseert van het druppeloppervlak, waardoor de HSL-actieplaats bloot komt te liggen en cytoplasmatische hulpeiwitten (zoals CGI-58) worden gerekruteerd, waardoor de DAG-hydrolyse tot glycerol en vrije vetzuren (FFA) verder wordt versneld.
FFA-transport en oxidatie: De vrijgekomen FFA komt de bloedbaan binnen via het vetzuurtransporteiwit (FATP) op het adipocytmembraan. Een deel ervan wordt opgenomen door de skeletspieren of het myocardium voor bèta-oxidatie om energie te leveren, terwijl andere in de lever opnieuw worden gesynthetiseerd tot ketonlichamen (zoals bèta-hydroxybutyraat) om energie te leveren voor vasten of sporten.
In het zwaarlijvige Zuk-rattenmodel nam de lipolytische activiteit van vetweefsel (gemeten aan de hand van de afgifte van glycerol) na dagelijkse orale toediening van 500 μg/kg AOD 9604 gedurende 19 dagen met 2,3 keer toe vergeleken met de controlegroep, en nam de gewichtstoename af met 56% (medicatiegroep 15,8 ± 0,6 gram versus controlegroep 35,6 ± 0,8 gram). Verdere histologische analyse toonde aan dat de gemiddelde diameter van de adipocyten in de medicatiegroep met 31% afnam, en het aantal lipidendruppeltjes met 45%, wat wijst op een significante verbetering van de lipidenmobilisatie.
2. Remming van de vetproductie:
Blokkeren van expressie van transcriptiefactoren - dubbele blokkade van preadipocytdifferentiatie tot vetzuursynthese
Door de expressie van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-gamma (PPAR-gamma) en CCAAT/enhancer-bindend eiwit-alfa (C/EBP-alfa) te downreguleren, wordt de kernroute voor preadipocyten om te differentiëren tot volwassen adipocyten afgesneden.
Remming van de PPAR/C/EBP-as: PPAR is de "hoofdschakelaar" voor differentiatie van adipocyten, en de activering ervan kan C/EBP-expressie induceren, waardoor een positieve feedbacklus wordt gevormd. Door competitief te binden aan het ligandbindende domein (LBD) van PPAR wordt voorkomen dat het heterodimeren vormt met de retinoïnezuur X-receptor (RXR), waardoor de transcriptie van stroomafwaartse vetspecifieke genen zoals aP2 en FABP4 wordt geremd.
Inactivatie van vetzuursynthase (FAS): Remt direct het actieve centrum (- ketoacyl ACP-reductasedomein) van FAS, waardoor het vermogen ervan om de synthese van lange- vetzuren uit acetyl CoA en malonyl CoA te katalyseren met meer dan 70% wordt verminderd.
ACC-fosforyleringsremming: Door AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) te activeren en de Ser79-plaats van acetyl CoA-carboxylase (ACC) te fosforyleren, depolymeriseert het van een actief tetrameer naar een inactief monomeer, waardoor de synthese van Malonyl CoA wordt geblokkeerd (de snelheidsbeperkende stap in de vetzuursynthese).
In het 3T3-L1 preadipocytdifferentiatiemodel vertoonde de AOD 9604-behandelingsgroep (100 nM) op dag 8 een afname van 62% in differentiatiesnelheid vergeleken met de controlegroep (kwantitatieve analyse van olierood O-kleuring), terwijl de activiteiten van FAS en ACC met respectievelijk 58% en 71% afnamen. Het genexpressieprofiel toonde aan dat de mRNA-niveaus van PPAR en C/EBP met respectievelijk 65% en 53% waren verlaagd, en dat de expressie van vetspecifieke genen zoals leptine en adiponectine aanzienlijk was verminderd.
3. Optimalisatie van het energiemetabolisme:
Verbetering van de mitochondriale functie - verhoging van het energieverbruik, van activering van bruin vet tot niet-rillende thermogenese
AOD 604 activeert specifiek de niet-rillende thermogene (NST) route in bruin vetweefsel (BAT) door de expressie van ontkoppelend eiwit 1 (UCP1) op te reguleren, waardoor een "energieverslindend" metabolisch fenotype wordt geconstrueerd:
UCP1-gemedieerde protonlekkage: UCP1 vormt protonkanalen in het binnenmembraan van de mitochondriën, ontkoppelt oxidatieve fosforylatie, vermindert de ATP-synthese aangedreven door protongradiënten en geeft energie vrij in de vorm van thermische energie. Door het activeren van de co-activerende factoren PPAR en PGC-1 wordt de transcriptie van het UCP1-gen opgereguleerd, wat resulteert in een 3-4-voudige toename van het expressieniveau ervan.
Morfologische hermodellering van BAT: In de medicatiegroep nam het aantal mitochondria in BAT twee keer toe, nam de dichtheid van mitochondriale cristae met 50% toe en vertoonden lipidedruppeltjes multiloculaire structuren, wat wijst op een significante verbetering van de BAT-activiteit.
Verhoogd energieverbruik van het gehele-lichaam: in het experiment met blootstelling aan koude (omgeving van 4 graden) steeg de BAT-temperatuur van de behandelde muizen met 1,2 graden vergeleken met de controlegroep, terwijl de kernlichaamstemperatuur stabiel bleef; Indirecte calorimetrie toonde een toename van 28% in het zuurstofverbruik (VO₂) en een toename van 25% in de kooldioxideproductie (VCO₂), wat wijst op een aanzienlijke verbetering van het totale energieverbruik.
In fase II klinische onderzoeken vertoonden zwaarlijvige patiënten (BMI groter dan of gelijk aan 30 kg/m²) een stijging van 11% in het energieverbruik in rust (REE) vergeleken met de uitgangswaarde na 12 weken behandeling (gemeten door indirecte calorimetrie), en dit effect was niet geassocieerd met gewichtsverlies, wat erop wijst dat de energiebalans direct werd geoptimaliseerd door het activeren van BAT. Verdere functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) toonde aan dat de BAT-activiteit (gemeten aan de hand van T2 * signaalintensiteit) in het scapulaire gebied van de medicatiegroep met 41% toenam, wat positief gecorreleerd was met de omvang van het gewichtsverlies (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injectieconstrueert een "negatieve balans" van het vetmetabolisme via een tweeledig mechanisme van 3-AR-activering (bevordering van de afbraak) en remming van transcriptiefactoren (antigeneratie); Tegelijkertijd wordt door het opreguleren van UCP1 om het energieverbruik te optimaliseren, een gesloten-luscontrolenetwerk van "ontledingsremmingsconsumptie" gevormd. Dit mechanisme is niet alleen gevalideerd vanwege het effect op gewichtsverlies en metabolische verbetering in diermodellen, maar heeft in klinische onderzoeken ook een goede veiligheid (geen insulineresistentie, geen risico op acromegalie) en werkzaamheid op lange termijn (laag gewichtsherstelpercentage na stopzetting) aangetoond. In de toekomst zullen nauwkeurige dosisoptimalisatie op basis van individuele genotypen (zoals 3-AR-polymorfisme) en de ontwikkeling van combinatietherapieën met GLP-1-receptoragonisten of SGLT2-remmers hun toepassingsmogelijkheden bij de behandeling van obesitas en metabool syndroom verder vergroten.
Klinisch onderzoek: van mechanismevalidatie tot evaluatie van de werkzaamheid
Fase II klinische studie: Gewichtsbeheersing voor zwaarlijvige patiënten
Studieopzet: 120 zwaarlijvige patiënten met een BMI groter dan of gelijk aan 30 kg/m² werden willekeurig verdeeld in de AOD 9604-groep (0,25 mg/dag subcutane injectie) en de placebogroep gedurende 12 weken.
Primair eindpunt:
Gewichtsverandering:
De medicatiegroep verloor gemiddeld 4,8 kg (vergeleken met 1,2 kg in de placebogroep, P<0.001).
Lichaamsvetpercentage:
Afgenomen met 3,1% (vs. placebogroep 0,7%, P<0.01).
Tailleomtrek:
Verminderd met 5,2 cm (vs. placebogroep 1,8 cm, P<0.01).
Veiligheid:
Er zijn geen ernstige bijwerkingen (SAE’s) gemeld.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn roodheid en zwelling op de injectieplaats (incidentie 8,3%) en milde hoofdpijn (5,0%), die beide van voorbijgaande aard zijn.
2. Subgroepanalyse van patiënten met het metabool syndroom: verbetering van meerdere metabole risico's
In het Fase II-onderzoek werd een subgroepanalyse uitgevoerd bij 42 patiënten met gelijktijdige hypertensie, hyperglykemie of dyslipidemie
Bloedglucosecontrole:
De nuchtere bloedglucose daalde van 9,2 mmol/l naar 7,8 mmol/l (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Bloeddrukregulatie:
systolische/diastolische bloeddruk verlaagd met 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimalisatie van bloedlipiden:
TG daalde met 28%, HDL-C steeg met 15% en de LDL-C/HDL-C-ratio verbeterde met 22%.
3. Vervolgonderzoek op lange termijn-: gewichtsbehoud en metabolische geheugeneffecten
Voer een uitgebreide observatie van 52 weken uit bij de deelnemers die de fase II-studie hebben voltooid:
Gewicht rebound:
Na twaalf weken stopzetting was het gewicht van de medicatiegroep met 1,2 kg toegenomen, significant lager dan dat van de placebogroep (3,8 kg, P<0.01).
Metabolisch geheugen:
Ook na stopzettingAOD 9604 injectiede medicatiegroep vertoonde een verbetering van 21% in de HOMA-IR-index vergeleken met de uitgangswaarde, terwijl de placebogroep herstelde naar het uitgangsniveau.
Industriële Big Data
Score voor kwaliteit van leven: de SF-36-schaal werd gebruikt om te evalueren, en de scores voor fysiek functioneren, fysieke activiteit en algehele gezondheidsperceptie van de medicatiegroep waren significant hoger dan die van de controlegroep.
Veelgestelde vragen
Wat doet AOD-9604?
+
-
AOD 9604helpt uw lichaam op natuurlijke wijze vetcellen af te breken en het vet te gebruiken dat in uw lichaam is opgeslagen. Uit onderzoek naar dit peptide is gebleken dat sommige patiënten dankzij dit peptide aanzienlijk gewichtsverlies ervaren.
Waarom werd AOD-9604 verboden?
+
-
Er wordt gerapporteerd dat het de lipolytische eigenschappen van groeihormoon nabootst zonder de diabetogene bijwerkingen. Daarom kan AOD9604 worden gebruikt als een prestatieverhogend medicijn en is het verboden door het World Anti-doping Agency (WADA).
Hoeveel gewicht kun je verliezen met AOD-9604?
+
-
In een 23 weken durende gerandomiseerde klinische studie bij mensen hadden personen die dagelijks 1 mg AOD-9604 innamen gemiddeld2,8 kggewichtsvermindering vergeleken met een gewichtsvermindering van 0,8 kg bij degenen die een placebo gebruikten.
Wat zijn de bijwerkingen van AOD-9604?
+
-
Geen ernstige bijwerkingen: Geen opnames of ernstige complicaties gerelateerd aan AOD-9604. Minimale bijwerkingen:Incidentele reacties op de injectieplaats, milde vermoeidheid of hoofdpijn.
Hoe snel werkt AOD9604?
+
-
30-60 dagen
Vraag: Hoe lang duurt het voordat de AOD 9604-therapie werkt? A: Er zijn gevallen gemeld waarin patiënten in week twee resultaten zien, maar over het algemeen wordt verwacht dat de resultaten ergens anders zullen zijn30-60 dagen. Het is zeer patiëntspecifiek en vele andere factoren spelen een rol, zoals levensstijl, voeding en gezondheidstoestand.
Populaire tags: aod 9604 injectie, China aod 9604 injectie fabrikanten, leveranciers
