Pramlintide-peptideis een synthetisch analoog van amyloïde polypeptide van de pancreas (Amylin), dat een belangrijke klinische toepassingswaarde heeft als medicijn tegen diabetes. Meestal wit van kleur, met hoge zuiverheid (doorgaans tot 99%), molecuulformule C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, molecuulgewicht ongeveer 4027,46. Het is een stabiel niet-gepolymeriseerd isomeer dat wordt gevormd door het vervangen van de aminozuren op posities 25, 28 en 29 van pancreasamyloïdepeptide door proline, waardoor de nadelen van natuurlijk pancreasamyloïdepeptide zoals instabiliteit, gemakkelijke hydrolyse, hoge viscositeit en gemakkelijke aggregatie in oplossing worden overwonnen.
Bron: ChemicalBook, 39 Health Network
Producten Beschrijving
PramlintideCOA
Pramlintide-peptideis een synthetisch analoog van amyloïde polypeptide uit de pancreas, dat een belangrijke klinische toepassingswaarde heeft als medicijn tegen diabetes.
Vaste-fasesynthesemethode
Methodeoverzicht
Vastefasesynthese is momenteel een van de meest gebruikte methoden voor de synthese van Pramlintide-poeder. Deze methode maakt gebruik van een geleidelijke condensatiestrategie, waarbij Rink Amide AM-hars als drager wordt gebruikt en aminozuren één voor één aan de hars worden gekoppeld via een specifiek condensatiemiddel om een volledig beschermde lineaire pramlintidehars te vormen. Vervolgens werden de beschermende groepen verwijderd door middel van een kraakoplossing en werd het doelproduct verkregen door middel van oxidatie, zuivering en andere stappen.
Specifieke stappen
Harsvoorbereiding en aminozuurkoppeling:
Kies een geschikte hars (zoals Rink Amide AM-hars) als drager, zwel de hars met DMF (N, N--dimethylformamide) en verwijder de Fmoc (fluorenylmethoxycarbonyl) beschermende groep.
Volgens de aminozuursequentie van Pramlintide worden de door Fmoc beschermde aminozuren aan de hars gekoppeld vanaf het C--uiteinde tot het N--uiteinde. Koppelingsreacties maken doorgaans gebruik van condensatiemiddelsystemen zoals HBTU (hexafluorfosfaatbenzotriazool-1-yloxytrifenylfosfine)/HOBt (1-hydroxybenzotriazool)/DIEA (diisopropylethylamine).
Kraken en ontscherming:
Nadat de koppeling van alle aminozuren is voltooid, gebruikt u een lysisbuffer (zoals een gemengde oplossing van TFA/benzylsulfide/fenol/H₂ O/EDT/TIS) om de beschermende groepen te verwijderen en de vrije vorm van volledig beschermd lineair pramlintide te verkrijgen.
Oxidatie en zuivering:
Het molecuul Pramlintide bevat twee cysteïneresiduen die moeten worden geoxideerd om een paar disulfidebindingen te vormen. Gebruikelijke oxidatiemethoden omvatten luchtoxidatie, DMSO-oxidatie en waterstofperoxide-oxidatie. Onder hen wordt de waterstofperoxide-oxidatiemethode veel gebruikt vanwege de voordelen van eenvoud, gemak en het ontbreken van filtratie en zuivering in het tussenproces.
Het ruwe pramlintide werd na oxidatie gezuiverd door semi-preparatieve omgekeerde fase hogedrukvloeistofchromatografie (RP-HPLC) om pramlintidepoeder met hoge- zuiverheid te verkrijgen.
Bron van informatie:
De Zhihu-kolom "Vaste fase synthese van Pramlintide" biedt een gedetailleerde inleiding tot de specifieke stappen en experimentele omstandigheden van vaste- fase synthese, inclusief harsselectie, gebruik van condensatiemiddelen, verhouding van kraakoplossing en oxidatie- en zuiveringsmethoden.
Synthesemethode met drie segmenten
Methodeoverzicht
De drie-segmentsynthesemethode is een methode voor het synthetiseren van pramlintide-moleculen door ze in drie segmenten te verdelen via orthogonale beschermende groepen, en vervolgens de segmenten te verbinden via specifieke koppelingsreacties. Deze methode kan de problemen van lage opbrengst en slechte zuiverheid bij traditionele vaste-fasesynthese overwinnen, en de synthese-efficiëntie en productzuiverheid verbeteren.
Specifieke stappen
Fragmentsynthese:
Volgens de aminozuursequentie en structurele kenmerken van pramlintide wordt het voor synthese in drie fragmenten verdeeld. De synthese van elk fragment kan worden bereikt door middel van vaste-fasesynthese of oplossingsfasesynthese.
Tijdens fragmentsynthese worden orthogonale beschermende groepen (zoals Fmoc/NSC) gebruikt om aminozuren te beschermen om ervoor te zorgen dat er geen nevenreacties optreden tijdens fragmentligatie.
Fragmentkoppeling:
Voer koppelingsreacties uit op de gesynthetiseerde drie fragmenten in een specifieke volgorde. De koppelingsreactie wordt gewoonlijk in oplossing uitgevoerd, waarbij specifieke koppelingsmiddelen (zoals 6-Cl-HOBt, TCTU, enz.) en basen (zoals DIEA) worden gebruikt om de reactie te bevorderen.
Nadat de koppelingsreactie is voltooid, wordt het tussenproduct gedetecteerd en gezuiverd door methoden zoals HPLC en massaspectrometrie.
Ontscherming en zuivering:
Nadat de koppeling van alle fragmenten is voltooid, gebruikt u geschikte reagentia voor het verwijderen van de bescherming (zoals TFA, triisopropylsilaan, fenol, enz.) om de beschermende groepen te verwijderen en het doelproduct te verkrijgen.
Na het verwijderen van de bescherming werd het ruwe pramlintide gezuiverd met RP-HPLC om hoge-zuiverheid te verkrijgenpramlintide-peptide.
Bron van informatie:
Het patent "Method for Preparing Pramlintide", gepubliceerd door X Technology Network, biedt een gedetailleerde inleiding tot de specifieke stappen en experimentele omstandigheden van de drie fragmentsynthesemethode, inclusief fragmentdeling, selectie van beschermende groepen, koppelingsreactieomstandigheden en ontschermings- en zuiveringsmethoden.
Pranine heeft unieke voordelen bij de behandeling van diabetes type 2 door het bloedglucosemetabolisme te reguleren via meerdere doelen:
Verbetering van de bloedglucoseregulatie:
Het HbA1c aanzienlijk verlagen, de behoefte aan exogene insulinedosering verminderen en het risico op hypoglykemie verlagen.
Stabiliseren postprandiale bloedglucose:
Vertraag de maaglediging+rem glucagon, verminder schommelingen in de bloedglucose en verlaag het risico op cardiovasculaire complicaties.
Ondersteund gewichtsbeheer:
Het gewichtsverlieseffect is vergelijkbaar met dat van GLP-1-receptoragonisten, maar het risico op hypoglykemie en gastro-intestinale bijwerkingen is lager en de kosten-effectiviteitsratio is hoger.
De kernpopulatie omvat degenen die er niet in slagen de standaard voor insulinebehandeling te bereiken, degenen die grote schommelingen in de postprandiale bloedglucose hebben en degenen die gewichtsinterventie nodig hebben, wat een belangrijke keuze biedt voor een geïndividualiseerde behandeling van diabetes type 2. In de toekomst, met de diepgaande studie van de fysiologische functie van amyloïde polypeptide van de pancreas, is de potentiële toepassing van prallinpeptide op het gebied van pre-diabetesinterventie, obesitas-gerelateerde metabolische ziekten enzovoort de moeite waard om verder te onderzoeken.
(1) Vaak voorkomende bijwerkingen
Er kunnen enkele bijwerkingen optreden tijdens het proces van gewichtsverlies. De meest voorkomende hiervan zijn gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, braken, enz. Bij type 1-diabetespatiënten is de incidentie van misselijkheid hoog: ongeveer 40% van de patiënten zal misselijkheidssymptomen hebben; De incidentie van misselijkheid bij type 2-diabetespatiënten bedraagt ongeveer 20%. Daarnaast kunnen ook neurologische klachten zoals hoofdpijn en duizeligheid optreden. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk meer uitgesproken in de vroege stadia van de behandeling en verminderen geleidelijk naarmate de behandeling langer duurt. Patiënten moeten hun eigen reacties tijdens het gebruik nauwlettend in de gaten houden en onmiddellijk medische hulp inroepen als er ernstige bijwerkingen optreden.
Voor relevante veiligheidsinformatie verwijzen wij u naar Onderzoek naar therapeutische geneesmiddelen voor diabetes en andere materialen.
(2) Laag bloedsuikerrisico
Hoewel het op zichzelf geen hypoglykemie veroorzaakt, wordt het meestal in combinatie met insuline gebruikt. Insuline heeft als effect dat het de bloedsuikerspiegel verlaagt, en in combinatie met pramlintide kan het het risico op door insuline veroorzaakte hypoglykemie verhogen. Daarom moeten patiënten bij gebruik van deze twee geneesmiddelen in combinatie hun insulinedosering tijdens de maaltijden vooraf verlagen en hun bloedglucosewaarden nauwlettend controleren, vooral in de vroege stadia van de behandeling en dosisaanpassing, om het optreden van hypoglykemie te voorkomen.
Relevante risico-informatie kan verwijzen naar materialen zoals de "Endocrinology and Metabolic Disease Diagnosis and Treatment Manual - Insulin Linpeptide GLP".
Opslagomstandigheden
De opslagomstandigheden zijn cruciaal voor de stabiliteit en effectiviteit ervan.
Het poedertype moet worden gevries-gedroogd bij -20 graden en buiten het bereik van licht worden bewaard, met een houdbaarheid van maximaal 3 jaar; Bij opslag bij 4 graden is de houdbaarheid 2 jaar.
Als het poeder wordt opgelost in een oplosmiddel, zijn de bewaarcondities strenger: het kan 6 maanden worden bewaard bij -80 graden, en slechts 1 maand bij -20 graden. Voor het transport moeten ijspakketten worden gebruikt, en afhankelijk van de verschillende producten moeten mogelijk aanpassingen worden gedaan.
Bron: officiële website van AbMole
Veiligheid en bijwerkingen
Het heeft aangetoond dat het veilig is bij klinische toepassingen, maar er kunnen ook enkele bijwerkingen optreden. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid en braken, die gewoonlijk meer uitgesproken zijn in de vroege stadia van de medicatie en geleidelijk kunnen verminderen bij langdurig gebruik. Bovendien kan, zoals eerder vermeld, de combinatie met insuline het risico op hypoglykemische reacties verhogen.
Bron: Endocrine Disease Drug Therapy, 39 Health Network
Onderzoeksvoortgang en toekomstperspectieven
Met de verdieping van het inzicht in de pathogenese van diabetes vordert ook het onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen tegen diabetes, zoals Pranin. In de toekomst worden doorbraken verwacht op de volgende gebieden:
Optimaliseer de toedieningsmethode:
dringend,pramlintide-peptidewordt voornamelijk toegediend via subcutane injectie. In de toekomst kunnen gemakkelijkere toedieningsmethoden worden ontwikkeld, zoals orale formuleringen of transdermale pleisters, om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren.
Uitbreidende indicaties:
Naast diabetes wordt de potentiële toepassingswaarde bij andere stofwisselingsziekten zoals obesitas, niet-alcoholische leververvetting, enz. geleidelijk aan onthuld, en het indicatiebereik ervan kan in de toekomst worden uitgebreid.
Onderzoek naar gecombineerd drugsgebruik:
Onderzoek verder het gecombineerde drugsgebruiksschema met andere anti-diabetesmedicijnen of metabolische regulatiemedicijnen om een synergetische rol te spelen en het therapeutische effect te verbeteren.
Populaire tags: pramlintide peptide, China pramlintide peptide fabrikanten, leveranciers
