Icatibant-acetaat

Het actieve farmaceutische ingrediënt icatibant inIcatibant-acetaatzoutvorm is een chemisch gemodificeerde versie van icatibant die is ontworpen om aan de formuleringsvereisten te voldoen, waarbij de twee vormen volledig gelijkwaardig zijn wat betreft klinische werkzaamheid. Deze conclusie is gebaseerd op de kernlogica van de ontwikkeling van geneesmiddelen, die de aanpassing tussen het 'actieve ingrediënt' en de 'farmaceutische doseringsvorm' omvat, evenals de optimalisatie van de fysisch-chemische eigenschappen van het medicijn door middel van zoutvorming. Als synthetisch geproduceerde decapeptideverbinding bevat de vrije basevorm ervan meerdere basische aminogroepen in zijn moleculaire structuur. Vanwege de sterische hindering van peptidebindingen en de polariteitsverdeling van het molecuul is de oplosbaarheid in water echter slecht, waardoor het moeilijk wordt om het direct te formuleren in injecteerbare preparaten die gewoonlijk in de klinische praktijk worden gebruikt. Bij de ontwikkeling van geneesmiddelen is injectie de toedieningsweg die de voorkeur verdient voor noodmedicijnen die erfelijk angio-oedeem (HAE) behandelen- en daarmee tegemoetkomen aan de klinische behoefte aan "snelle absorptie en snel intreden", waarbij wateroplosbaarheid een fundamentele voorwaarde is voor de ontwikkeling van formuleringen. Het acetaat is precies ontworpen om aan deze eis te voldoen door een stabiele zoutverbinding te vormen tussen de vrije base ervan en azijnzuurmoleculen door middel van ionische binding. Deze chemische modificatie verandert de kernstructuur van de peptideketen van icatibant niet. In plaats daarvan wordt door de introductie van acetaationen de hydrofiliciteit van het molecuul aanzienlijk verbeterd, waardoor het in injectie-oplosmiddelen kan worden opgelost. Dit maakt de bereiding mogelijk van een gelyofiliseerd poeder voor subcutane injectie, waardoor wordt voldaan aan de basisvereisten voor klinische toediening.

 

Ons productenformulier

 

Icatibant-peptide

Icatibant-injectie

Icatibant-acetaat

Icatibant Acetaat COA

Certificaat van analyse
Samengestelde naam	Icatibant-acetaat
Cijfer	Farmaceutische kwaliteit
CAS-nr.	138614-30-9
Hoeveelheid	40g
Verpakking standaard	PE zak+Al-foliezak
Fabrikant	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Kavelnr.	202501090089
MFG	9 januari 2025
EXP	8 januari 2028
Structuur
Item	Enterprise-standaard	Analyse resultaat
Verschijning	Wit of bijna wit poeder	Conform
Watergehalte	Minder dan of gelijk aan 5,0%	0.54%
Verlies bij drogen	Minder dan of gelijk aan 1,0%	0.42%
Zware metalen	Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
Zuiverheid (HPLC)	Groter dan of gelijk aan 99,0%	99.97%
Enkele onzuiverheid	<0.8%	0.52%
Totaal aantal microben	Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g	95
E. Coli	Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (door GC)	Minder dan of gelijk aan 5000 ppm	500 ppm
Opslag	Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder -20 graden

Of het nu icatibant vrije basis is oficatibant-acetaathetzelfde molecuul ·het farmacologische effect uitoefent-zijn bindingsaffiniteit voor de bradykinine B₂-receptor, zijn werkingsmechanisme als competitieve antagonist en zijn farmacologische effect van het remmen van verhoogde vasculaire permeabiliteit zijn volledig identiek. In klinische onderzoeken vertoont dit acetaat geen statistisch significante verschillen vergeleken met de theoretische basis van deze geneesmiddelvrije basis wat betreft het begin van de werking (symptoomverlichting binnen 15-30 minuten na toediening), de duur van de werkzaamheid of het bijwerkingenprofiel. Dit dient als direct bewijs van hun klinische gelijkwaardigheid. Bovendien vormt acetaat, als zwak zuur, zouten die na injectie minder irritatie aan lokale menselijke weefsels vertonen, waardoor de incidentie van bijwerkingen zoals pijn op de injectieplaats en roodheid wordt verminderd. Dit vergroot de klinische toepasbaarheid van het medicijn verder.

Daarom is dit medicijn geen volledig nieuw medicijnmolecuul, maar een rationeel ontworpen chemische modificatie ervan om aan de klinische formuleringsbehoeften te voldoen. De twee delen hetzelfde actieve ingrediënt en werkingsmechanisme, waardoor uiteindelijk volledige gelijkwaardigheid in klinische werkzaamheid en veiligheid wordt bereikt.

Icatibant is geen conventioneel eerstelijnsmedicijn voor de behandeling van astma. De potentiële rol ervan bij astma is gebaseerd op het kernmechanisme van het blokkeren van de bradykinine B₂-receptor, waardoor het alleen geschikt is voor specifieke pathologische subtypes van astma. De specifieke kenmerken van zijn actie worden hieronder beschreven:

(I) Het richten op de bradykinine-gemedieerde route in de pathogenese van astma

 

Bij de processen van luchtwegontsteking en bronchospasme bij astma zijn verschillende ontstekingsmediatoren betrokken, waaronder bradykinine een belangrijke pro-inflammatoire factor. Het kan de samentrekking van de gladde spieren van de luchtwegen direct stimuleren, een verhoogde vasculaire permeabiliteit in de submucosa van de luchtwegen bevorderen (wat leidt tot mucosale exsudatie en oedeem, wat de vernauwing van de luchtwegen verergert), en de infiltratie van ontstekingscellen zoals eosinofielen in de luchtwegen induceren, waardoor de ontstekingsreactie wordt versterkt.

Door competitief te binden aan bradykinine B₂-receptoren op gladde spiercellen van de luchtwegen en vasculaire endotheelcellen,Icatibant-acetaatblokkeert de binding van endogeen bradykinine aan deze receptoren. Deze werking remt de bovengenoemde pathologische processen bij de bron, waardoor de mate van bronchospasme wordt verminderd, de mucosale exsudatie wordt verminderd en symptomen zoals piepende ademhaling, benauwdheid op de borst en kortademigheid bij patiënten worden verlicht.

Dit werkingsmechanisme heeft geen invloed op doelen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van astma, zoals adrenerge receptoren of glucocorticoïdreceptoren, en overlapt niet met de mechanismen van conventionele astmamedicijnen.

(II) Toepasbaarheid op specifieke astma-subtypen met abnormale activatie van de bradykinineroute

(III)Beperkingen en principes van gebruik bij astmatoepassingen

Gebrek aan uitgebreid klinisch bewijs

De kernindicatie hiervoor is erfelijk angio-oedeem. Het gebruik ervan bij astma is voornamelijk gebaseerd op kleinschalige- klinische onderzoeken en casusrapporten, en is niet opgenomen in de reguliere richtlijnen voor de behandeling van astma. Daarom mag het niet worden gebruikt als routinemedicijn of eerste-eerste keuzemedicijn voor astma.

Gebruiksroute voor toedieningslimieten in noodsituaties

Icatibant-acetaatwordt voornamelijk toegediend via subcutane injectie. Hoewel het een relatief snelle werking heeft, is het gebruiksgemak ervan inferieur aan dat van vernevelde formuleringen die doorgaans worden gebruikt bij astma-noodgevallen. Het is niet geschikt voor de onmiddellijke behandeling ter plaatse- van ernstige acute astma-aanvallen die onmiddellijke verlichting vereisen.

Vereiste voor strikte veiligheidsmonitoring

Tijdens de behandeling moeten de luchtwegfunctieparameters (bijv. FEV1) en de systemische reacties van de patiënt worden gecontroleerd. Gelijktijdig gebruik met andere vasoactieve geneesmiddelen moet worden vermeden om bloeddrukschommelingen te voorkomen. Reacties op de injectieplaats (pijn, roodheid) hebben over het algemeen geen invloed op de luchtwegfunctie, maar moeten worden onderscheiden van symptomen van astma-exacerbatie.

Icatibant is geen conventioneel therapeutisch middel voor acute pancreatitis. De potentiële rol ervan in deze aandoening is gebaseerd op het kernmechanisme ervan als een bradykinine B₂-receptorantagonist, die zich richt op specifieke pathologische stadia van acute pancreatitis om aanvullende therapeutische effecten uit te oefenen. De gedetailleerde kenmerken van zijn actie zijn als volgt:

Gerichte modulatie van de lokale ontstekingscascade bij acute pancreatitis

Het belangrijkste pathologische proces van acute pancreatitis omvat schade aan de acinaire cellen van de pancreas, wat de afgifte van aanzienlijke hoeveelheden bradykinine veroorzaakt. Deze mediator kan direct een verhoogde vasculaire permeabiliteit in de pancreas en omliggende weefsels veroorzaken, wat leidt tot interstitieel oedeem en congestie van de pancreas. Tegelijkertijd bevordert het de afgifte van pro{2}}inflammatoire factoren zoals tumornecrosefactor en interleukinen, waardoor de lokale ontstekingsreactie wordt versterkt en daardoor ischemie en necrose van pancreasweefsel wordt verergerd.

Dit bindt zich competitief aan de bradykinine B₂-receptoren op pancreasparenchymcellen en interstitiële vasculaire endotheelcellen, waardoor de binding van endogene bradykinine aan deze receptoren wordt geblokkeerd. Deze actie remt de bovengenoemde pathologische processen bij de bron, waardoor de mate van lokale congestie en oedeem in de pancreas wordt verminderd, de infiltratie en verspreiding van ontstekingsfactoren naar omliggende weefsels wordt verminderd en de progressie van pancreasweefsel van oedeem naar necrose wordt vertraagd.

Dit werkingsmechanisme richt zich alleen op de door bradykinine-gemedieerde ontstekingsroute. Het heeft geen invloed op de secretoire functie van de pancreas en interfereert niet met de effecten van conventionele behandelingen zoals het remmen van de activiteit van pancreasenzymen of het toedienen van vloeistoffen.

Toepasbaarheid in aanvullende scenario's voor specifieke soorten acute pancreatitis

 

• Voor ernstige acute pancreatitis in een vroeg- stadium:Een kritiek moment in de progressie van ernstige acute pancreatitis is een disfunctie van de microcirculatie binnen de eerste 48 uur na het begin. Tijdens deze periode verergert excessieve activatie van de bradykinineroute onvoldoende pancreasperfusie. Icatibant kan dienen als aanvullende therapie naast vloeistofreanimatie en vasoactieve geneesmiddelen om de lokale microcirculatie van de pancreas te verbeteren en het risico op het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie te verminderen.
• Voor matige acute pancreatitis met verhoogde lokale exsudatie:Bij sommige patiënten met matige acute pancreatitis blijft de exsudatie van de pancreas toenemen ondanks fundamentele behandelingen zoals vasten, zuuronderdrukking en remming van de secretie van pancreasenzymen, vaak gepaard gaand met niet-verlichte buikpijn. In dergelijke gevallen kan het in combinatie worden gebruikt om door bradykinine-gemedieerde exsudatieve reacties te blokkeren, de absorptie van peritoneale vloeistof te versnellen en de duur van buikpijn en ziekenhuisopname te verkorten.

• Voor niet-gal, niet-alcoholische acute pancreatitis:De triggers voor dit type pancreatitis zijn vaak nauwer verbonden met abnormale ontstekingsreacties, en de betrokkenheid van activering van de bradykinineroute is significanter. Daarom kan de gerichte interventie hiermee de belangrijkste pathologische mechanismen nauwkeuriger aanpakken, wat mogelijk substantiëlere voordelen oplevert in vergelijking met andere soorten pancreatitis.

• Waar wordt icatibantacetaat voor gebruikt?

Icatibant-injectie wordt gebruikt voor de behandeling van plotselinge aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE). Icatibant werkt door het blokkeren van een chemische stof in het lichaam die zwelling, ontsteking en pijn veroorzaakt bij patiënten met HAE. Dit geneesmiddel is geen remedie voor HAE. Dit geneesmiddel is uitsluitend op recept van uw arts verkrijgbaar.

• Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik icatibant inneem?

Vraag uw apotheker om een ​​lijst met de ingrediënten voordat u icatibant gebruikt. vertel uw arts en apotheker welke voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, vitamines, voedingssupplementen en kruidenproducten u gebruikt of van plan bent te nemen. u moet weten dat icatibant u slaperig kan maken.

Populaire tags: icatibant acetaat, China icatibant acetaat fabrikanten, leveranciers