AmunineOok bekend als CRF (Ovine) Trifluoracetaat, het is een trifluoracetaatvorm van corticotropine-releasing factor (CRF), geëxtraheerd uit schapen en gesynthetiseerd. Het ziet er meestal wit uit, wat in zuivere staat een typische kleur is. In sommige gevallen kan de kleur enigszins variëren als gevolg van verschillen in bereidingsprocessen of opslagomstandigheden, maar blijft over het algemeen binnen het bereik van wit tot gebroken wit. Deze stof is meestal in poedervorm, waardoor het gemakkelijk te bewaren en te gebruiken is. Bovendien kan het ook voorkomen in de vorm van gevries-gedroogd poeder, dat helpt de stabiliteit en activiteit ervan te behouden. De belangrijkste fysiologische functie ervan is het stimuleren van de afgifte van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) uit de hypofysevoorkwab. ACTH werkt verder in op de bijnierschors en bevordert de synthese en afgifte van glucocorticoïden zoals cortisol. Dit proces is een belangrijk onderdeel van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as), die cruciaal is voor het in stand houden van de stressreactie, het energiemetabolisme en de immuunfunctie van het lichaam.
Ons productenformulier
Amunine COA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | CRF(schapen)trifluoracetaat | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 79804-71-0 | |
| Hoeveelheid | 15g | |
| Verpakking standaard | PE zak+Al-foliezak | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202501090026 | |
| MFG | 9 januari 2025 | |
| EXP | 8 januari 2028 | |
| Structuur |
|
|
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.39% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.26% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.99% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.53% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 400 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder -20 graden | |
|
|
||
| Chemische formule | C205H339N59O63S |
| Exacte massa | 4667.49 |
| Moleculair gewicht | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementaire analyse | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF(Ovine)Trifluoracetaat) is een belangrijk regulerend molecuul van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) bij zoogdieren en speelt een cruciale rol bij stressreactie, emotieregulatie en metabolisch evenwicht. CRF (Ovine) Trifluoracetaat, als een CRF-analoog afgeleid van schapen, is een belangrijk hulpmiddel geworden voor het bestuderen van de fysiologische functies van het CRF-systeem en de ontwikkeling van geneesmiddelen vanwege de hoge specificiteit en stabiliteit ervan.
Moleculaire basis en chemische modificatie van CRF (schapen)
Oorsprong en structurele kenmerken van natuurlijk CRF
CRF werd aanvankelijk in 1981 door Vale en andere wetenschappers geïsoleerd en gezuiverd uit de hypothalamus van schapen. De aminozuursequentie is:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Zijn-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Do-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Zijn-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Deze sequentie bevat 41 aminozuren met een molecuulgewicht van ongeveer 4,7 kDa, met serine (Ser) aan de N--terminus en alanine (Ala)-amidatiemodificatie aan de C--terminus. De aminozuurhomologie tussen CRF van schapen en CRF van mensen is 95%, met alleen verschillen op posities 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 en 38, maar de functies zijn sterk geconserveerd.
Chemische betekenis van trifluoracetaatmodificatie
CRF (Ovine) Trifluoracetaat (CAS-nummer: 79804-71-0) is een zoutverbinding die wordt gevormd door het carboxyluiteinde van CRF te combineren met trifluorazijnzuur (TFA). De voordelen van TFA-modificatie zijn onder meer:
Verbeterde oplosbaarheid: De sterk zure groep (- COCF ∝) van TFA kan de oplosbaarheid van peptiden in organische oplosmiddelen verhogen, waardoor experimentele operaties worden vergemakkelijkt.
Stabiele peptidestructuur: TFA vermindert de aggregatie en afbraak van peptiden door zoutbruggen te vormen, waardoor de halfwaardetijd wordt verlengd.
Biologische activiteit behouden: Gemodificeerd CRF kan nog steeds efficiënt binden aan de CRF-receptor (CRFR), waarbij de functionele kenmerken van natuurlijke moleculen behouden blijven.
Synthesemethode en kwaliteitscontrole
CRF (schapen)trifluoracetaat wordt gewoonlijk bereid door middel van vaste-fasepeptidesynthese (SPPS), waarbij de aminozuurzijketens worden beschermd door Fmoc- of Boc-beschermende groepen, geleidelijk gekoppeld om een lineaire polypeptideketen te vormen, en uiteindelijk geknipt door TFA-hars en gezuiverd. De kwaliteitscontrolenormen omvatten:
Zuiverheid: Hoge prestatie vloeistofchromatografie (HPLC) detecteert een zuiverheid groter dan of gelijk aan 98%.
Verificatie van het molecuulgewicht: Massaspectrometrie (MS) bevestigt dat het molecuulgewicht consistent is met de theoretische waarde.
Biologische activiteitstest: Controleer het vermogen ervan om de secretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) te stimuleren door middel van in vitro celexperimenten (zoals AtT-20-hypofysetumorcellen).
Classificatie en signaaltransductiemechanisme van CRF-receptoren
Structuur en distributie van CRF-receptoren
De CRF-receptor behoort tot de familie van de B-klasse G-eiwitgekoppelde receptoren (GPCR), die twee subtypen omvat: CRF ₁ R en CRF ₂ R
CRF ₁ R: Wijd verspreid in het centrale zenuwstelsel (zoals hersenschors, hippocampus, amygdala) en perifere weefsels (zoals hypofyse, bijnier, placenta).
CRF₂ R: voornamelijk tot expressie gebracht in de paraventriculaire kern van de hypothalamus, locus coeruleus, ruggenmerg en perifere weefsels zoals het hart, de bloedvaten en het maag-darmkanaal.
De homologie van aminozuursequenties tussen de twee receptoren bereikt 70%, maar er zijn verschillen in ligandbindingsspecificiteit: CRF ₁ R heeft een hogere affiniteit voor CRF dan CRF ₂ R, dat de neiging heeft te binden aan liganden van de Urocortin (UCN)-familie.
G-eiwit gekoppelde signaalroute
Na binding aan de receptor bevordert CRF de activiteit van adenylaatcyclase (AC) door het G's-eiwit te activeren, wat leidt tot een toename van de intracellulaire adenosinemonofosfaat (cAMP)-niveaus, die op zijn beurt proteïnekinase A (PKA) en stroomafwaartse signaalmoleculen zoals CREB activeren. Bovendien kan CRF fosfolipase C (PLC) activeren via het Gq-eiwit, wat de mobilisatie van calciumionen (Ca² ⁺) en de activering van proteïnekinase C (PKC) teweegbrengt.
De belangrijkste signaalknooppunten zijn
CAMP PKA-route: reguleert de ACTH-secretie, het glucosemetabolisme en genexpressie.
Ca ² ⁺ - PKC-route: betrokken bij de regulatie van neuronale prikkelbaarheid en synaptische plasticiteit.
MAPK-route: bemiddelt adaptieve reacties op lange termijn- (zoals neuronale overleving) via ERK1/2-fosforylering.
Mechanismen van receptordesensibilisatie en endocytose
Langdurige blootstelling aan CRF kan leiden tot receptordesensibilisatie, wat zich manifesteert als verminderde G-eiwitkoppelingsefficiëntie en receptorfosforylering. De desensibilisatie van CRF ₁ R is voornamelijk afhankelijk van - arrestine-gemedieerde endocytose, terwijl de endocytose-efficiëntie van CRF ₂ R relatief laag is, wat verband kan houden met verschillen in subcellulaire lokalisatie van de receptor. Na endocytose kunnen receptoren worden gerecycled naar het celmembraan of lysosomen binnendringen voor afbraak, wat cruciaal is voor het handhaven van receptorfunctionele homeostase.
Farmaceutische Industrie
Als diagnostisch reagens om de hypofysefunctie te evalueren
Amunineis het gouden standaard diagnostische reagens voor het evalueren van de functie van de hypofyse-bijnieras. Het werkingsmechanisme is als volgt:
Stimuleren van de ACTH-secretie: Na intraveneuze injectie van CRF (schapen) kan CRF ₁ R in de hypofysevoorkwab snel worden geactiveerd, waardoor de synthese en afgifte van ACTH wordt bevorderd.
Indirect bevorderen van de cortisolsecretie: ACTH komt in de bloedbaan terecht en werkt in op de bijnierschors, waardoor de cortisolsecretie wordt geïnduceerd. Door veranderingen in plasma-ACTH- en cortisolspiegels te detecteren, kan de functionele status van de hypofyse en de bijnieren worden geëvalueerd. Kan worden gebruikt voor differentiële diagnose van het syndroom van Cushing. Patiënten met het syndroom van Cushing hebben ACTH-afhankelijke cortisolsecretie, maar de oorzaak kan hypofyseadenoom (ziekte van Cushing) of ectopisch ACTH-syndroom zijn. De CRF (Ovine) stimulatietest kan onderscheid maken tussen ACTH en cortisol door hun reactiepatronen te observeren.
Hypofyse De ziekte van Cushing wordt gekenmerkt door een verhoogde reactie van de hypofyse op CRF (schapen), met significant verhoogde niveaus van ACTH en cortisol. Ectopisch ACTH-syndroom verwijst naar de uitscheiding van ACTH door niet-functionele hypofyse-adenomen of ectopische tumoren, die niet reageren op CRF (schapen). Patiënten met primaire bijnierinsufficiëntie (zoals de ziekte van Addison) hebben een verzwakte respons op ACTH als gevolg van vernietiging van de bijnierschors en onvoldoende stijging van de cortisolspiegels na CRF (schaap)-stimulatie; Bij patiënten met secundaire bijnierinsufficiëntie (zoals hypofyselaesies) is de ACTH-secretie verminderd, wat leidt tot een verminderde cortisolrespons.
Hulpmiddelverbindingen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen
Het CRF-systeem speelt een cruciale rol bij emotionele stoornissen zoals angst en depressie, en CRF ₁ R-antagonisten zijn een veelbesproken onderwerp geworden bij de ontwikkeling van medicijnen tegen angst/depressie. CRF (Ovine) Trifluoracetaat wordt gebruikt als hulpmiddel voor receptorbindingsexperimenten om CRF ₁ R-antagonisten met hoge affiniteit te screenen en hun competitieve bindingsvermogen te evalueren. Er werden functionele experimenten uitgevoerd om het remmende effect van antagonisten op ACTH-secretie geïnduceerd door CRF (schapen) in een celmodel te valideren. Diermodelstudies maken gebruik van angstachtige gedragsmodellen geïnduceerd door CRF (Ovine), zoals verhoogde doolhoftests, om de anti-angsteffecten van antagonisten te evalueren.
Representatieve medicijnen:
Verucerfont: Fase II klinische onderzoeken zijn afgerond en hebben aangetoond dat ze effectief zijn bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAS).
Pexacerfont: Wordt gebruikt om depressie te behandelen door CRF ₁ R te remmen om de stressreactie te verlichten.
Ontwikkeling van CRF2 R-agonisten
CRF2R speelt een belangrijke rol bij de cardiovasculaire bescherming en aanpassing aan stressAmuninee wordt gebruikt voor:
Onderzoek naar receptorselectiviteit: onderscheid maken tussen de functionele verschillen tussen CRF 1 R en CRF2 R om het ontwerp van selectieve agonisten te begeleiden.
Hart- en vaatziektenmodel: In myocardinfarctmodellen kunnen CRF₂R-agonisten (zoals UCN2) apoptose van myocardcellen verminderen en de hartfunctie verbeteren.
Veelgestelde vragen
Waarom is CRF specifiek afkomstig van ‘schapen’ in plaats van van menselijke of rattenbronnen?
+
-
Vanwege de unieke farmacologische eigenschappen. Vergeleken met CRF van mens of rat heeft CRF van schapen (oCRF) een sterkere bindingsaffiniteit voor CRF-receptor type 1 en een langere halfwaardetijd in vivo, waardoor een sterkere en persistentere ACTH-afgiftereactie ontstaat, waardoor het een gestandaardiseerd en gevoeliger hulpmiddelpeptide is voor fundamenteel onderzoek en diagnostische tests.
Wat betekent het achtervoegsel 'trifluoracetaat'? Is dit een gewone zoutvorm in farmaceutische producten?
+
-
Dit is een veel voorkomend bijproduct bij het zuiverings- en bereidingsproces van peptideverbindingen. Trifluorazijnzuur is een zure mobiele fasecomponent die wordt gebruikt bij de zuivering van peptiden door middel van hoogwaardige vloeistofchromatografie, die in het eindproduct kan achterblijven en zouten kan vormen. Het is geen actief ingrediënt en sporenhoeveelheden zijn meestal toegestaan in biologische preparaten.
Hoe helpt het bij het onthullen van het directe verband tussen ‘stress’- en ‘angstgedrag’ in wetenschappelijk onderzoek?
+
-
Het rechtstreeks injecteren van oCRF in specifieke gebieden van de hersenen van dieren (zoals de amygdala) kan het endocriene systeem omzeilen en centrale CRF-neuronen direct activeren, waardoor typisch angstachtig gedrag wordt opgewekt (zoals verhoogde alertheid en verminderd verkennend gedrag). Dit levert direct causaal bewijs voor de neurale circuits die leiden tot angst veroorzaakt door stress.
Wat zijn, naast het stimuleren van de hypofyse, de minder bekende rollen ervan in het immuunsysteem?
+
-
Immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, brengen ook CRF-receptoren tot expressie. OCRF kan de functie van immuuncellen direct reguleren, zoals het remmen van de afgifte van ontstekingsfactoren door macrofagen en het beïnvloeden van de proliferatie van lymfocyten. Het is een belangrijk verbindend molecuul in het neuro-endocriene immuunnetwerk.
Waarom is het een ideaal hulpmiddel voor het bestuderen van de negatieve feedbackregulatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras?
+
-
Door exogene en standaarddoses oCRF toe te dienen, kan de HPA-as nauwkeurig worden uitgedaagd en kunnen de afgiftekinetiek en piekwaarden van ACTH en cortisol worden gevolgd. Dit kan een gevoelige weerspiegeling zijn van de gevoeligheid van de hypofyse voor CRH en de negatieve feedbackintensiteit van cortisol, die wordt gebruikt om de integriteit van de HPA-asfunctie te evalueren.
Populaire tags: amunine, Chinese amuninefabrikanten, leveranciers
