Carperitide-acetaat, Ook bekend als capecitabine-acetaat, de volledige Engelse naam is Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (1-28), menselijk, varkensacetaat. Het is een hormoonpeptidegeneesmiddel dat 28 aminozuren bevat en een analoog is van atrium natriuretisch peptide (ANP). De aminozuursequentie is Ser - Leu - Arg - Arg - Ser - Ser - Cys - Phe - Gly - Gly - Arg - Met - Asp - Arg - Ile - Gly - Ala - Gln - Ser - Gly - Leu - Gly - Cys - Asn - Ser - Phe - Arg - Tyr. Onder hen vormen cysteïneresiduen op posities 7 (Cys7) en 23 (Cys23) disulfidebruggen (Cys7-Cys23), waardoor het molecuul een specifieke cyclische structuur kan vormen en cruciaal is voor het behouden van zijn biologische activiteit. Ze beperken de flexibiliteit van het molecuul, wat resulteert in een specifieke ruimtelijke conformatie die specifieke binding aan de doelreceptor vergemakkelijkt. Het kan de afscheiding van endotheline-1 remmen, een krachtige vasoconstrictor die vasoconstrictie bevordert, de perifere vasculaire weerstand verhoogt en uiteindelijk de bloeddruk verhoogt. In het cardiovasculaire systeem kan overmatige uitscheiding van endotheline-1 leiden tot nadelige gevolgen zoals vasculaire spasmen en verhoogde cardiale afterload, die een negatief effect hebben op de cardiovasculaire functie.
Ons productenformulier
Carperitideacetaat COA
Endohelin-1 (ET-1) is een krachtig vasoconstrictorpeptide dat wordt uitgescheiden door endotheelcellen. De moleculaire structuur bestaat uit 21 aminozuurresiduen en twee disulfidebindingen, die een stabiele cirkelvormige conformatie vormen. ET-1 activeert ETA-receptoren op vasculaire gladde spiercellen, wat een toename van de intracellulaire calciumionconcentratie veroorzaakt, wat leidt tot aanhoudende vasoconstrictie, verhoogde perifere vasculaire weerstand en uiteindelijk hypertensie. Daarnaast heeft ET-1 ook de volgende fysiologische functies:
Celproliferatie en differentiatie:
stimuleert de proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, fibroblasten, enz., en neemt deel aan weefselherstel en regeneratie, maar kan de abnormale proliferatie van vaatwanden bij atherosclerose en andere ziekten versnellen.
Neuroregulatie:
Als neurotransmitter of modulator reguleert het de vasculaire spanning in de hersenen, de bloedstroom in de hersenen en de neuro-endocriene functie.
Nierfunctie:
reguleert de uitscheiding van natrium en water in de niertubuli en beïnvloedt de vochtbalans.
Onder pathologische omstandigheden houdt de overmatige uitscheiding van ET-1 nauw verband met hypertensie, hartfalen, pulmonale hypertensie, atherosclerose en andere ziekten. Bij patiënten met hartfalen zijn de plasma-ET-1-niveaus bijvoorbeeld aanzienlijk verhoogd, wat leidt tot overmatige vasoconstrictie, de cardiale afterload verergert en een vicieuze cirkel vormt.
Farmacologisch mechanisme
Hij is een kunstmatig gesynthetiseerd peptide van 28 aminozuren, dat een structuur heeft die sterk lijkt op atriale natriuretisch peptide (ANP) en behoort tot de natriuretische peptidefamilie. De belangrijkste farmacologische mechanismen omvatten:
Remming van de ET-1-secretie
Dosisafhankelijke remming: Acetaatcapreotide activeert de guanylaatcyclase (GC-A)-receptor, waardoor de intracellulaire niveaus van guanylaat (cGMP) toenemen, waardoor de gentranscriptie en eiwitsynthese van ET-1 wordt geremd. In aorta-endotheelcellen van varkens gestimuleerd door angiotensine II (Ang II) verminderde acetaatcapecitabine bijvoorbeeld significant de secretie van immunoreactiviteit ET-1, terwijl de cGMP-niveaus toenamen.
Blokkade van de signaalroute: Via de cGMP-eiwitkinase G (PKG)-route wordt de intracellulaire signaaltransductie gerelateerd aan de ET-1-secretie geremd, waardoor de afgifte van ET-1 buiten de cel wordt verminderd.
Diuretische en natriumuitscheidingseffecten
Regulatie van de niertubuli: Capuletacetaat bindt zich aan de GC-een receptor op het oppervlak van epitheelcellen van de niertubuli, activeert de cGMP PKG-route, remt de natriumreabsorptie in proximale tubuli, verbetert de permeabiliteit van het verzamelkanaal, bevordert de uitscheiding van natrium en diurese, en vermindert het vasthouden van vocht.
Vaatverwijdende werking
Directe vasodilatatie: Door de cGMP-niveaus te verhogen, ontspant de vasculaire gladde spier direct, neemt de perifere vasculaire weerstand af, wordt de cardiale afterload verminderd en worden het hartminuutvolume en de weefselperfusie verbeterd.
Remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS):
Verminder de secretie van angiotensine II en aldosteron: Capillair peptideacetaat kan de activering van RAAS remmen, de bloeddruk verder verlagen en de water- en natriumretentie verminderen.
Klinische betekenis van het remmen van de ET-1-secretie
Behandeling van acuut hartfalen:
Verbetering van de hemodynamiek:Carperitide-acetaatHet kan de pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) en de systemische vasculaire weerstand snel verminderen, het hartminuutvolume verhogen en de symptomen van acuut hartfalen verlichten door de ET-1-secretie te remmen en de bloedvaten direct te verwijden.
Verlicht vochtretentie: de diuretische en natriuretische effecten kunnen oedeem snel elimineren en de ziekenhuisopname verkorten. In klinische onderzoeken verminderde de behandeling met capecitabineacetaat bijvoorbeeld de symptomen zoals kortademigheid aanzienlijk en verbeterde de levenskwaliteit van patiënten.
Verminder het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen:
Remming van vasculaire remodellering: ET-1 is een belangrijke stimulerende factor voor de proliferatie en migratie van vasculaire gladde spiercellen. Capotide-acetaat kan de secretie van ET-1 remmen, de verdikking van de vaatwand en fibrose verminderen en de voortgang van atherosclerose vertragen.
Verbetering van de endotheliale functie: Overmatige secretie van ET-1 kan leiden tot endotheeldisfunctie. Acetaatcapecitabine kan de endotheelafhankelijke vasodilatatiefunctie herstellen en het optreden van cardiovasculaire voorvallen verminderen door de ET-1-waarden te verlagen.
Het potentieel van combinatietherapie:
Synergetisch effect met leden van de natriuretische peptidefamilie: Acetaatcapecitabine is structureel vergelijkbaar met andere leden van de natriuretische peptidefamilie, zoals het hersennatriuretische peptide (BNP), die beide diuretische, natriuretische en vaatverwijdende effecten hebben. Gecombineerd gebruik kan de werkzaamheid verbeteren, de dosering van een enkel medicijn verlagen en het risico op bijwerkingen verlagen.
Complementair aan endothelinereceptorantagonisten: endothelinereceptorblokkers (zoals bosentan en anlisentan) werken door het blokkeren van ETA/ETB-receptoren, terwijl acetaatcapecitabine de receptoractivatie vermindert door de ET-1-secretie te remmen. De combinatie van beide kan een synergetisch effect hebben, waardoor de cardiovasculaire functie verder wordt verbeterd.
Het gecombineerde gebruik met andere medicijnen
Carperitide-acetaatis een kunstmatig gesynthetiseerde atriale natriuretische peptide (ANP)-analoog die de guanylaatcyclase (GC-A)-receptor activeert, de intracellulaire cyclische guanosinemonofosfaat (cGMP)-niveaus verhoogt en meerdere effecten uitoefent, zoals vasodilatatie, diurese, natriumuitscheiding, remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) en endotheline-1 (ET-1) afscheiding. Hoewel het goed presteert bij de behandeling van acuut hartfalen, hoge bloeddruk en andere aandoeningen, kan monotherapie leiden tot onvoldoende werkzaamheid als gevolg van doseringsbeperkingen of een enkel mechanisme. Combinatietherapie is een sleutelstrategie geworden voor het optimaliseren van de behandeling door middel van synergetische effecten, het verminderen van bijwerkingen en het bereiken van meerdere doelen.
Gezamenlijke aanvraag met ACEI
ACEI vermindert de productie van angiotensine II (Ang II) door het angiotensine-converterende enzym te remmen, waardoor de bloedvaten verwijden, de bloeddruk wordt verlaagd en de hermodellering van het myocard wordt geremd. Carperitide-acetaat verwijdt direct de bloedvaten en bevordert de diurese en de natriumuitscheiding door de secretie van ET-1 te remmen. De combinatie van beide kan de volgende synergetische effecten veroorzaken:
Dubbele vasodilatatie: ACEI blokkeert het vasoconstrictieve effect van Ang II, terwijl carperitideacetaat de ET-1-secretie remt, waardoor de perifere vasculaire weerstand wordt verminderd en het hartminuutvolume wordt verbeterd.
Het diuretisch effect wordt versterkt: ACEI vermindert de aldosteronsecretie, Carperitide-acetaat bevordert direct de natriumuitscheiding via de urine, en gecombineerd gebruik kan het vasthouden van vocht aanzienlijk verminderen.
Dubbele remming van RAAS- en ET-systemen: ACEI remt de RAAS-activering, terwijl Carpetide-acetaat de ET-1-secretie remt, waardoor belangrijke routes voor de progressie van hart- en vaatziekten worden geblokkeerd.
Klinisch bewijs ondersteunt
Acuut hartfalen: In een ratmodel van hartfalen kan de combinatie van deze stof en ACEI (zoals enalapril) de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) aanzienlijk verhogen, de niveaus van natriuretisch peptide (BNP) in de hersenen verlagen en het myocardiale fibrosegebied verkleinen.
Behandeling van hypertensie: Uit een klinisch onderzoek gericht op oudere hypertensieve patiënten is gebleken dat de combinatie van lage- doses ACE-remmers (zoals ramipril) de bloeddrukcompliance kan verhogen van 35% bij monotherapie naar 68%, zonder dat de incidentie van bijwerkingen significant toeneemt.
Gezamenlijke aanvraag met ARB
ARB oefent zijn bloeddrukverlagende effect uit door de binding van Ang II aan AT1-receptoren te blokkeren, terwijl de secretie van aldosteron wordt verminderd. Door ermee te combineren kan de volgende complementariteit worden bereikt:
Bestrijkt de duale systemen van ET en RAAS: ARB remt de RAAS-activering, waardoor de ET-1-secretie wordt onderdrukt en de drijvende factoren achter de progressie van hart- en vaatziekten dubbel worden geblokkeerd.
Verminder bijwerkingen: ACEI kan een droge hoest veroorzaken, terwijl ARB deze bijwerking niet heeft. De combinatie ervan kan de tolerantie van de patiënt verbeteren
Klinische onderzoeksvoortgang en optimalisatie van medicatieregimes
Behandeling van hartfalen: Het CHARM Added-onderzoek bevestigde dat de combinatie van candesartan en ACEI de cardiovasculaire mortaliteit en het aantal heropnames bij patiënten met hartfalen kan verlagen. Door deze stof op deze basis toe te voegen, kunnen hemodynamische parameters zoals pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) en cardiale index (CI) verder worden verbeterd.
Hypertensie met chronische nierziekte: Bij patiënten met diabetes-nefropathie kan deze stof in combinatie met ARB (zoals valsartan) het niveau van proteïnurie aanzienlijk verminderen, de verslechtering van de nierfunctie vertragen en de incidentie van hyperkaliëmie is lager dan die van het ACEI+ARB gecombineerde schema.
Opeenvolgende behandeling: Voor patiënten die ACEI-intolerant zijn (zoals patiënten met een droge hoest) kan ARB (zoals irbesartan) eerst als vervanging worden gebruikt en vervolgens ermee worden gecombineerd om de dosering geleidelijk aan te passen.
Populaire tags: carperitide-acetaat, Chinese carperitide-acetaatfabrikanten, leveranciers
