Enfuvirtide-injectie

Enfuvirtide-injectie, een synthetisch peptide dat bestaat uit 36 ​​aminozuren en behoort tot de klasse van geneesmiddelen die HIV-fusieremmers zijn. Het interfereert met het fusieproces tussen het HIV-virus en het gastheercelmembraan, waardoor wordt voorkomen dat het virus de cel binnendringt voor replicatie, waardoor het doel van het remmen van de virusreplicatie en het beheersen van de ziekteprogressie wordt bereikt. Het uiterlijk is meestal wit tot gebroken wit, gevriesdroog-poeder, dat moet worden opgelost in steriel injectiewater en subcutaan moet worden geïnjecteerd. De ontwikkeling van Enfuvirtide begon halverwege de jaren negentig en werd gezamenlijk ontwikkeld door Trimeris uit de Verenigde Staten en Roche uit Zwitserland. Wetenschappers hebben door diepgaand onderzoek de cruciale rol van het virale envelopeiwit gp41 in het fusieproces van het HIV-virus en de gastheercellen ontdekt. Gp41 bevat twee belangrijke heptapeptide-herhalingssequenties (HR1 en HR2), die tijdens fusie een interactie aangaan met het virus en het celmembraan, waardoor een bundelstructuur met zes helixen wordt gevormd, waardoor het virus en het celmembraan dichter bij elkaar worden gebracht en fusie wordt bevorderd.

 

Onze productvorm

 

​

Enfuvirtide COA

Certificaat van analyse
Samengestelde naam	Enfuvirtide
Cijfer	Farmaceutische kwaliteit
CAS-nr.	159519-65-0
Hoeveelheid	15g
Verpakking standaard	PE zak+Al-foliezak
Fabrikant	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Kavelnr.	202501090053
MFG	9 januari 2025
EXP	8 januari 2028
Structuur
Item	Enterprise-standaard	Analyse resultaat
Verschijning	Wit of bijna wit poeder	Conform
Watergehalte	Minder dan of gelijk aan 5,0%	0.43%
Verlies bij drogen	Minder dan of gelijk aan 1,0%	0.52%
Zware metalen	Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
Zuiverheid (HPLC)	Groter dan of gelijk aan 99,0%	99.90%
Enkele onzuiverheid	<0.8%	0.24%
Totaal aantal microben	Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g	90
E. Coli	Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (door GC)	Minder dan of gelijk aan 5000 ppm	500 ppm
Opslag	Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder -20 graden

Enfuvirtide-injectieis een nieuw antiviraal geneesmiddel dat behoort tot de categorie van fusieremmers. Het werkingsmechanisme is uniek en zeer doelgericht, waarbij het voornamelijk antivirale effecten uitoefent door te interfereren met het proces waarbij het HIV-1-virus de gastheercellen binnendringt.

Het binnendringen van HIV-1-virus in gastheercellen is een zeer gecoördineerd proces dat uit meerdere stappen bestaat, waarbij de virale envelop en het membraan van de gastheercel worden samengevoegd. De kern van dit proces is het synergetische effect van de glycoproteïnen gp41 en gp120 op de virale envelop:

Binding van gp120 aan de CD4-receptor: HIV-1-virus bindt eerst aan de CD4-receptor op het oppervlak van gastheercellen via het gp120-eiwit op zijn envelop. Deze stap is cruciaal voor virusherkenning en adsorptie aan gastheercellen.
Helperreceptorbinding: gp120 interageert vervolgens met helperreceptoren (zoals CCR5 of CXCR4), wat een conformationele verandering in gp120 veroorzaakt en het fusiepeptide van gp41 blootlegt.
Gp41-gemedieerde membraanfusie: gp41 is een transmembraaneiwit dat twee belangrijke heptad-herhalingssequenties bevat, HR1 en HR2. Tijdens virusfusie interageren HR1 en HR2 om een ​​bundelstructuur met zes helixen te vormen. Deze structuur brengt de virale envelop dichter bij en versmelt met het gastheercelmembraan, waardoor fusieporiën worden gevormd waardoor viraal genetisch materiaal de gastheercel kan binnendringen.

Enfuvirtide is een kunstmatig gesynthetiseerd peptidegeneesmiddel dat bestaat uit 36 ​​aminozuurresiduen. De ontwerpinspiratie komt van het HR2-domein van het gp41-eiwit op de virale envelop van HIV-1. De aminozuursequentie van Enfuvirtide komt sterk overeen met het HR2-domein van gp41, waardoor het specifiek kan binden aan het HR1-domein van gp41.

Enfuvirtide interfereert met de toegang van het HIV-1-virus tot de gastheercellen via de volgende stappen:

Combineren van het HR1-domein: Wanneer Enfuvirtide in het lichaam wordt geïnjecteerd, wordt het snel naar het bloed en de weefsels gedistribueerd en bindt het zich specifiek aan het HR1-domein van het gp41-eiwit op de virale envelop van HIV-1.

Voorkomen van de vorming van HR1-HR2-complexen: Tijdens virale fusie moeten de HR1- en HR2-domeinen van gp41 interageren om een ​​bundelstructuur met zes helixen te vormen, wat een cruciale stap is bij membraanfusie. Enfuvirtide neemt de positie in waar HR2 zou moeten binden door te binden aan het HR1-domein, waardoor de vorming van HR1-HR2-complexen wordt voorkomen.

Vergrendeling van gp41 in inactieve toestand: Door de aanwezigheid van Enfuvirtide is gp41 niet in staat zijn structurele herschikking te voltooien en een bundelstructuur met zes helixen met fusie-activiteit te vormen. Daarom is gp41 in een inactieve toestand opgesloten en kan het de fusie van de virale envelop met het gastheercelmembraan niet bemiddelen.

​​​​​​​

Blokkeren van het binnendringen van virussen in gastheercellen: Door de remming van membraanfusie kan het HIV-1-virus zijn genetisch materiaal niet vrijgeven in gastheercellen, waardoor het infectieproces niet kan worden voltooid. Dit blokkeert effectief de replicatiecyclus van het virus, waardoor de verspreiding en replicatie ervan in het lichaam wordt verminderd.

Het werkingsmechanisme vanenfuvirtide-injectieheeft de volgende unieke voordelen:

Gericht op de vroege stadia van de virale levenscyclus

In tegenstelling tot andere antiretrovirale geneesmiddelen zoals reverse-transcriptaseremmers, integraseremmers en proteaseremmers, werkt Enfuvirtide in op de vroege stadia van de virale levenscyclus, voordat het virus de gastheercel binnendringt. Hierdoor kan het het infectieproces blokkeren voordat het virus zich begint te vermenigvuldigen, waardoor de virusreplicatie effectiever wordt gecontroleerd.

Het verminderen van het optreden van virale resistentie tegen geneesmiddelen

Vanwege het feit dat Enfuvirtide in de vroege stadia van de levenscyclus van het virus werkt en het doelwit (gp41) relatief behouden blijft tijdens de virusreplicatie, is het moeilijk voor het virus om via mutaties geneesmiddelresistentie te ontwikkelen. Dit maakt Enfuvirtide een belangrijke keuze voor de behandeling van met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die resistent zijn tegen andere antiretrovirale geneesmiddelen.

Synergetische effecten met andere medicijnen

Enfuvirtide kan worden gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, zoals reverse-transcriptaseremmers, integraseremmers en proteaseremmers, om zo een combinatietherapie met meerdere geneesmiddelen te vormen. Deze combinatietherapie kan zich richten op verschillende stadia van de viruslevenscyclus, waardoor de virusreplicatie effectief wordt gecontroleerd, het optreden van virusresistentie wordt verminderd en de levenskwaliteit van patiënten wordt verbeterd.

Verminder de virale belasting

Meerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van Enfuvirtide en andere antiretrovirale geneesmiddelen de virale last in het bloed van multiresistente HIV-patiënten aanzienlijk kan verminderen. In een klinische studie gericht op met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die resistent zijn tegen meerdere antiretrovirale geneesmiddelen, resulteerde behandeling met Enfuvirtide in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen bijvoorbeeld in een gemiddelde afname van 1,5-2,0 log10 kopieën/ml. Dit helpt de virusreplicatie onder controle te houden, de ziekteprogressie te vertragen en de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren.

Verbeter de immuunfunctie

Door de virale last te verminderen, kan Enfuvirtide ook helpen de immuunfunctie van patiënten te herstellen. In de bovengenoemde klinische onderzoeken resulteerde de combinatietherapie met Enfuvirtide in een gemiddelde toename van 50-100 cellen/μl in het aantal CD{2}}T-lymfocyten bij patiënten. Dit helpt het optreden van opportunistische infecties te verminderen en de overlevingskans van patiënten te verbeteren.

Tolerantie en veiligheid

Hoewel Enfuvirtide bij klinische toepassingen een goede verdraagbaarheid en veiligheid heeft laten zien, kunnen sommige patiënten bijwerkingen ervaren zoals reacties op de injectieplaats (zoals pijn, roodheid en verharding). Deze bijwerkingen kunnen gewoonlijk worden verlicht door de injectieplaats aan te passen of door lokale anesthetica te gebruiken. Bovendien kan het gebruik van Enfuvirtide het risico op bacteriële pneumonie verhogen. Daarom moeten de ademhalingssymptomen van patiënten tijdens het gebruik nauwlettend in de gaten worden gehouden en moet er tijdig een anti-infectieuze behandeling worden gegeven.

Behandelingseffect op lange termijn

Follow-upstudies op lange termijn hebben aangetoond dat de combinatie van Enfuvirtide en andere antivirale geneesmiddelen virologische onderdrukking en immunologische verbetering op lange termijn kan handhaven bij patiënten met een multiresistente HIV-infectie. In een vervolgonderzoek van 48 weken-kon ongeveer 70% van de patiënten die werden behandeld met de combinatietherapie met Enfuvirtide de virale last onder de detectielimiet houden (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

Huidige situatie van multiresistente HIV-infectie-

 

Volgens statistieken van de WHO heeft ongeveer 5% -10% van de ART-patiënten wereldwijd resistentie tegen meerdere geneesmiddelen (MDR), gedefinieerd als resistentie tegen ten minste twee soorten antiretrovirale geneesmiddelen (NRTI, NNRTI, PI). In China heeft het aandeel MDR bij behandelde patiënten 12,3% bereikt en vertoont het jaar na jaar een stijgende trend. Deze patiënten hebben vaak een virale last van meer dan 100.000 kopieën/ml, een aantal CD4+T-cellen van minder dan 100 cellen/μl, en een aanzienlijk verhoogd risico op opportunistische infecties.

Beperkingen van traditionele KUNST

 

(1) Kruisresistentie: Traditionele medicijnen hebben vergelijkbare werkingsdoelen, en een enkele resistente stam kan door genetische mutaties leiden tot falen van meerdere medicijnen.
(2) Falen van de immuunreconstitutie: Zelfs met onderdrukking van de virale last kunnen de CD4+T-celaantallen van sommige patiënten niet worden hersteld (ongeveer 15% -30% van de immuun-non-responders).
(3) Accumulatie van medicijntoxiciteit: Langdurig gebruik van nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI) kan leiden tot mitochondriale toxiciteit (zoals acidose en vetatrofie), terwijl proteaseremmers (PI) metabool syndroom kunnen veroorzaken (zoals hyperlipidemie en insulineresistentie).

Differentiatievoordelen van Enfuvirtide

 

Nieuw werkingsmechanisme: Als fusieremmer kent Enfuvirtide geen kruisresistentie met bestaande ART-medicijnen en kan het effectieve behandelplannen reconstrueren.
Snelle virologische respons: Uit klinische gegevens blijkt dat na gecombineerde geoptimaliseerde achtergrondtherapie (OBT) de virale last van patiënten met gemiddeld 1,5-2,0 log10 kopieën/ml afnam, en dat 62% van de patiënten een virale last had<50 copies/mL at 48 weeks.
Immuunbeschermend effect: Door nieuwe celinfecties te blokkeren,Enfuvirtide-injectiekan de aanvulling van de viruspool verminderen en tijd kopen voor het immuunsysteem om te herstellen. Uit onderzoek is gebleken dat na twaalf weken behandeling het gemiddelde aantal CD4+T-cellen met 50-100 cellen/μl toeneemt, en dat de omvang van deze toename negatief gecorreleerd is met de virale belasting bij aanvang.

Populaire tags: enfuvirtide-injectie, China enfuvirtide-injectiefabrikanten, leveranciers