KPV 10 mg

Het kan specifiek de NLRP3-inflammasoomassemblage blokkeren, de rijping en afgifte van IL-18 en IL-1 verminderen door ASC-oligomerisatie en caspase-1-activering te remmen. Dit mechanisme is prominent aanwezig bij de behandeling van jichtartritis: na lokale injectie neemt de concentratie van IL-1 in de gewrichtsholte binnen 2 uur met 85% af en worden de symptomen van roodheid, zwelling, hitte en pijn snel verlicht, met therapeutische effecten die meer dan 48 uur aanhouden. Uit de studie bleek ook dat er potentiële therapeutische waarde bestaat voor zelfinflammatoire ziekten veroorzaakt door mutaties in het NLRP3-gen, zoals het koude pyridine-gerelateerde periodieke syndroom (CAPS), dat de frequentie van koorts en ontstekingsindicatoren bij patiënten aanzienlijk kan verminderen.

Artrose: Orale toediening (200-400 mg/dag) kan de WOMAC-pijnscore van patiënten aanzienlijk verbeteren, en de werkzaamheid ervan is vergelijkbaar met celecoxib, maar de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen wordt met 57% verminderd. Mechanismestudies hebben aangetoond dat het de expressie van MMP-13 in chondrocyten kan remmen, de afbraak van collageen kan verminderen, de synthese van kraakbeenmatrix kan bevorderen en structurele schade aan gewrichten kan vertragen.
Reumatoïde artritis: Gecombineerde behandeling met methotrexaat kan de DAS28-scores met 2,8 punten verlagen en het therapietrouwpercentage verhogen tot 71%. De functie ervan houdt verband met het remmen van osteoclastdifferentiatie en RANKL-expressie, wat gewrichtserosie en misvorming aanzienlijk kan verminderen. Bovendien kan het ook de niveaus van reumafactor (RF) en anticyclische gecitrullineerde peptide-antilichamen (CCP) verlagen, wat erop wijst dat ze auto-immuunreacties kunnen reguleren.

In een sepsismodel kan intraveneuze injectie (5 mg/kg) de incidentie van het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom (MODS) met 38% verminderen, en het mechanisme ervan houdt verband met het remmen van de afgifte van eiwit B1 met hoge mobiliteit (HMGB1) en het blokkeren van de TLR4/MyD88-route. Preklinische onderzoeken hebben ook aangetoond dat het de oxygenatie-index kan verbeteren, de mechanische beademingstijd kan verkorten en de incidentie van acuut nierletsel kan verlagen bij patiënten met het acute respiratoire distress syndroom (ARDS).

Door de activiteit van NK-cellen te verhogen (de secretie van granzyme B te verhogen) en de rijping van dendritische cellen te bevorderen (de expressie van CD80/CD86 te verhogen), wordt de anti-tumorimmuniteit versterkt. In het colorectale kankermodel verminderde de combinatie van PD-1-antilichaam het tumorvolume met 83% en verlengde het de overleving met 2,1 keer. Het mechanisme houdt verband met het vergroten van het aantal CD8+T-cellen dat de tumor infiltreert en het bevorderen van de T-celdodende functie. Bovendien kan het ook de M2-polarisatie van tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's) remmen en de vorming van een immunosuppressieve micro-omgeving verminderen.

De incidentie van acute afstoting kan worden verminderd door de productie van IL-17 te verminderen. In het niertransplantatiemodel verhoogde de combinatie van tacrolimus de 1-jaarsoverleving tot 92% zonder glucocorticoïde-gerelateerde metabole stoornissen zoals hyperglykemie en hyperlipidemie. Het mechanisme ervan houdt verband met het remmen van de rijping van dendritische cellen (DC) en het verminderen van de expressie van co-stimulerende moleculen van T-cellen (CD80/CD86), waardoor het risico op graft-versus-host-ziekte (GVHD) wordt verminderd.

KPV 10 mgkan de bloed{0}}hersenbarrière binnendringen, de microgliale activering remmen (de iNOS-expressie verminderen), het A-plaquegebied met 40% verminderen in modellen voor de ziekte van Alzheimer, en de cognitieve functie verbeteren. Bovendien kan het ook demyeliniserende laesies in het centrale zenuwstelsel van multiple sclerose remmen, axonale schade verminderen, en het mechanisme ervan houdt verband met het reguleren van de Th1/Th2-balans en het bevorderen van de regeneratie van oligodendrocyten.