Cetrorelix-tabletzijn orale formuleringen van cetrorelix, specifiek ontworpen voor gecontroleerde ovulatie in geassisteerde voortplantingstechnologie. Dit orale preparaat onderscheidt zich van conventionele injecteerbare vormen en verbetert de therapietrouw van de patiënt. Door de nauwkeurige dosering en gemakkelijke toediening zonder injectie is het geschikt voor langdurig gebruik bij poliklinische patiënten.
Ons productenformulier
Cetrorelix COA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | Cetrorelix | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 120287-85-6 | |
| Hoeveelheid | 51g | |
| Verpakking standaard | PE zak+Al-foliezak | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202601090056 | |
| MFG | 9 januari 2026 | |
| EXP | 8 januari 2029 | |
| Structuur |
|
|
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.31% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.23% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.80% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.32% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 337 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 516 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder de 2-8 graden | |
|
|
||
|
|
||
| Chemische formule | C70H92ClN17O14 |
| Exacte massa | 1429.67 |
| Moleculair gewicht | 1431.06 |
| m/z | 1429.67(100.0%), 1430.67(75.7%), 1431.67(32.0%), 1431.68(28.3%), 1432.67(24.2%), 1433.67(9.0%), 1430.67(6.3%), 1432.68(6.1%), 1431.67(4.5%), 1431.67(2.9%), 1434.68(2.2%), 1432.68(2.2%), 1432.66(1.9%), 1432.67(1.8%), 1433.67(1.5%), 1433.68(1.3%), 1430.68(1.1%) |
| Elementaire analyse | C,58,75; H,6,48; Cl,2,48; N,16,64; O,15.65 |
Cetrorelix-tabletworden op grote schaal gebruikt bij de meertraps- en multiscenariobehandeling van prostaatkanker vanwege hun voordelen van snelle androgeendeprivatie, geen hormoonopflakkering en hoge veiligheid. Ze omvatten palliatieve therapie voor gevorderde ziekte, neoadjuvante/adjuvante therapie voor lokaal gevorderde ziekte en bergingstherapie voor biochemisch recidief na een operatie of radiotherapie.
Het is geïndiceerd voor patiënten met hormoon{0}}gevoelige gevorderde prostaatkanker die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie of radiotherapie, of die bot-, lymfeklier- of viscerale metastasen hebben ontwikkeld. Het kan worden gebruikt als een enkele endocriene therapie of als basismiddel in combinatietherapieën. De kernwaarde ervan ligt in het snel beheersen van de tumorprogressie, het verlichten van klinische symptomen en het verlengen van de overleving van de patiënt.
Voor patiënten met gevorderde prostaatkanker, vooral die gecompliceerd door acute aandoeningen zoals compressie van het ruggenmerg, urinewegobstructie of ernstige botpijn, vertoont cetrorelixum een duidelijke superioriteit: het mist een aanvankelijk testosteronpiekeffect, waardoor exacerbatie van tumorsymptomen wordt vermeden die worden veroorzaakt door voorbijgaande testosteronverhoging, waaronder verergerde botpijn, verergerde compressie van het ruggenmerg en verhoogde hematurie, terwijl het risico op ernstige complicaties wordt verminderd. In de klinische praktijk treedt na toediening van cetrorelixum bij gevorderde patiënten binnen twee weken een significante symptomatische verlichting op. Het remissiepercentage van botpijn bedraagt meer dan 70% en het verbeteringspercentage van dysurie, hematurie en andere symptomen bedraagt meer dan 65%. Ondertussen verlaagt het snel de niveaus van het prostaat-specifieke antigeen (PSA), waardoor er tijd wordt gewonnen voor volgende behandelingen.
Neoadjuvante therapie: Bij patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker (klinisch stadium T3-T4), een groot tumorvolume, extra{2}}kapseluitbreiding of een hoog risico op lymfekliermetastasen kan cetrorelixum, preoperatief toegediend gedurende 4 tot 8 weken, het tumorvolume snel verkleinen, de ziekte vertragen, de reikwijdte van tumorinvasie verminderen en het succespercentage van radicale prostatectomie verbeteren.
Adjuvante therapie: Voor patiënten met een hoog-risico op recidief na radicale prostatectomie of radicale radiotherapie, zoals positieve chirurgische marges, kapselinvasie, betrokkenheid van zaadblaasjes of lymfekliermetastasen, zorgt langdurig postoperatief of post-radiotherapiegebruik van cetrorelixum ervoor dat de testosteronniveaus van het castratieproces op peil blijven, dat de minimale restziekte wordt geëlimineerd en dat het risico op biochemisch recidief en metastasen op afstand wordt verminderd.
Biochemical recurrence is a common clinical event after radical prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer, defined as a persistent rise in PSA (>0,2 ng/ml) zonder bewijs van radiologische metastasen. Tijdige start van endocriene therapie in dit stadium kan de progressie van de tumor effectief vertragen en de progressie naar metastatische prostaatkanker voorkomen. Als eerste-lijnsoptie voor het redden van endocriene therapie onderdrukt cetrorelixum snel de testosteronniveaus, controleert het de PSA-progressie en vertraagt het de metastase.
Vergeleken met continue langetermijntoediening-,cetrorelix-tabletkan worden gebruikt in een intermitterend regime: de behandeling wordt opgeschort wanneer PSA tot een extreem laag niveau daalt (<0.1 ng/mL) and resumed when PSA rises above 0.2 ng/mL. This regimen reduces adverse reactions associated with long-term use, preserves sexual function and quality of life, and maintains therapeutic efficacy. It is particularly suitable for younger patients with biochemical recurrence who have high quality-of-life requirements.
Informatiebronnen: AUA-richtlijnen, Hormonale therapie voor prostaatkanker (2026); Nootroholic, Cetrorelixum combinatietherapie klinische review (2026); The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, Synergistisch potentieel van immunotherapie bij mCRPC (2026).
1. Achtergrond van onderzoek en ontwikkeling
De ontdekking van cetrorelixum vloeide voort uit doorbraken in fundamenteel onderzoek naar het gonadotropine-releasing hormoon (GnRH). In 1971 isoleerde en karakteriseerde het team van Schally met succes de decapeptidestructuur van natuurlijk GnRH, waarmee de basis werd gelegd voor de daaropvolgende analoge ontwikkeling. De vroege klinische praktijk was gebaseerd op GnRH-agonisten, die een aanvankelijk hormoonopflakkerend effect vertoonden en niet voldeden aan de behoefte aan snelle onderdrukking van de LH-piek. Ondertussen werden GnRH-antagonisten van de eerste- en tweede- generatie klinisch beperkt door ernstige bijwerkingen zoals oedeem en overgevoeligheid als gevolg van de afgifte van histamine. Tegen deze achtergrond werden GnRH-antagonisten van de derde generatie, met hoge activiteit en minimale bijwerkingen, de kern van het onderzoek.
2. Moleculaire ontdekking en structurele optimalisatie (1988-1990)
In 1988 lanceerde het team onder leiding van Nobelprijswinnaar Schally de ontwikkeling van nieuwe GnRH-antagonisten. In 1990 hebben Bokser et al. aan de Tulane Universiteit (VS) synthetiseerde voor het eerst cetrorelixum, een synthetisch gemodificeerd decapeptide dat vijf niet-natuurlijke D-aminozuren bevat, wat de receptoraffiniteit en metabolische stabiliteit aanzienlijk verhoogde. Door middel van meerdere rondes van aminozuursubstitutie heeft het onderzoeksteam de bijwerkingen die verband houden met de afgifte van histamine- volledig geëlimineerd, terwijl de krachtige competitieve antagonistische activiteit op de GnRH-receptoren in de hypofyse behouden bleef, waardoor een snelle en omkeerbare onderdrukking van de LH- en FSH-secretie mogelijk werd. Preklinische studies bevestigden de veilige en effectieve remming van de gonadotropinesecretie in verschillende diermodellen, wat de weg vrijmaakte voor klinische onderzoeken.
In 1994 werd cetrorelixum de eerste GnRH-antagonist die deelnam aan klinische fase III-onderzoeken, waarbij de nadruk lag op het verifiëren van de werkzaamheid ervan bij het voorkomen van voortijdige LH-pieken tijdens geassisteerde reproductieve COS. Het werd in april 1999 door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) goedgekeurd als de eerste derde- generatie GnRH-antagonist voor klinisch gebruik in Europa, en door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in augustus 2000 onder de merknaam Cetrotide. Het originele product kwam in 2010 China binnen onder de merknaam Sizekai. De ontwikkeling ervan overwon het opflakkerende nadeel-van agonisten en bijwerkingen van vroege antagonisten, en markeerde een mijlpaalmedicijn op het gebied van geassisteerde voortplanting.
4. Ontwikkelingsbelang en academische waarde
De ontdekking van cetrorelixum markeerde de rijping van de ontwikkeling van GnRH-antagonisten van fundamenteel onderzoek naar klinische toepassing, waardoor een derde- generatie antagonistontwerpparadigma ontstond dat wordt gekenmerkt door hoge receptoraffiniteit, lage afgifte van histamine en snelle remming. Het ontwikkelingstraject ervan diende als sjabloon voor latere middelen zoals ganirelix en degarelix, en stimuleerde therapeutische innovaties op het gebied van geassisteerde voortplanting, gynaecologische aandoeningen en oncofertiliteit. Als de eerste commercieel succesvolle krachtige GnRH-antagonist illustreert de ontwikkelingsgeschiedenis van cetrorelixum de kernwaarde van het vertalen van fundamentele medische wetenschap naar klinische therapie.
Informatiebronnen: Kutscher H, et al. De LHRH-antagonist Cetrorelixum. Bromweergave Update. 2000;6(4):322–331; Engel J, Reissmann T. Cetrorelixum, een krachtige LHRH--antagonist: chemie, farmacologie en klinische gegevens; Arzneim Forsch. 1999;49(8):697–705.Chinese Vereniging voor Reproductieve Geneeskunde; Klinische praktijkrichtlijnen voor geassisteerde voortplantingstechnologie (2022); Chinees tijdschrift voor reproductie en anticonceptie, 2022; Lambertini M, et al. Behoud van de vruchtbaarheid bij jonge vrouwen met vroege borstkanker. J Clin Oncol. 2016;34(25):3035–3044.
1. Oplosbaarheid en zuur-base-eigenschappen
Cetrorelix-tabletheeft een lage oplosbaarheid in water (ongeveer 2,0 mg/ml), is vrij oplosbaar in DMSO (de oplosbaarheid neemt toe bij verwarming) en is enigszins oplosbaar in methanol. Optimalisatie van de formulering met hulpstoffen verbetert de in vivo oplossing en absorptiestabiliteit van de tabletten. Met een pKa ≈ 9,82 is het een zwak basisch polypeptide met optimale stabiliteit in het pH-bereik van 5–8. Het bestaat als een zwitterion onder neutrale omstandigheden, met een plasma-eiwitbindingssnelheid van ongeveer 86%.
2. Kenmerken van stabiliteit en degradatie
Het is gevoelig voor licht, hitte, sterke zuren en sterke basen en vereist gekoelde opslag bij 2-8 graden in een licht-beschermde, afgesloten container. Zowel de geneesmiddelsubstantie als de tabletten hebben een houdbaarheid van maximaal 3 jaar. Waterige oplossingen zijn 21 dagen stabiel bij pH 7,0 en kamertemperatuur; snelle hydrolyse vindt plaats onder hoge temperaturen (100 graden) of extreme pH-omstandigheden, met een afbraak van ongeveer 15% binnen 30 minuten. De D-aminozuren in de structuur verhogen de weerstand tegen enzymatische hydrolyse aanzienlijk, met een tolerantie voor chymotrypsine, pronase en andere enzymen van meer dan 50 uur, veel beter dan natuurlijk GnRH en agonisten.
3. Chemische kenmerken van de tabletformulering
Het gebruikt het acetaatzout als het actieve ingrediënt, gecombineerd met hulpstoffen zoals microkristallijne cellulose, lactose en magnesiumstearaat om een uniforme inhoud, snelle desintegratie en stabiele orale absorptie te garanderen. De formulering bevat geen histamine-afgevende zijketens, waardoor het overgevoeligheidsrisico van vroege antagonisten wordt geëlimineerd. Snelle absorptie na orale toediening resulteert in een biologische beschikbaarheid die vergelijkbaar is met injecteerbare formuleringen, met omkeerbare werking en zonder receptordesensibilisatie, waardoor wordt voldaan aan de klinische behoeften aan snelle onderdrukking van de LH-piek en flexibele cyclusregulatie.
Informatiebronnen: Engel J, Reissmann T. Cetrorelixum, een krachtige LHRH--antagonist: scheikunde, farmacologie en klinische gegevens.Arzneim Forsch. 1999;49(8):697–705.Nationale Administratie voor Medische Producten. Geneesmiddelenregistratiestandaard voor Cetrorelixum. 2023.
Na de eerste dosis is medische monitoring gedurende 30 minuten vereist om overgevoeligheidsreacties te detecteren.
Neem onmiddellijk contact op met een arts als een dosis wordt gemist; pas de dosering niet zelfstandig aan.
Gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen (dierstudies met hoge- doses tonen embryoresorptie en post-implantatieverlies aan).
Informatiebronnen: Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Cetrotide (cetrorelixum) Samenvatting van de productkenmerken (SmPC). 2024.
Veelgestelde vragen
Wanneer neem je het tijdens IVF?
+
-
Cetrotide 0,25 mg kan subcutaan worden toegediendeenmaal daags tijdens de vroege- tot midden-folliculaire fase. Cetrotide 0,25 mg wordt toegediend op stimulatiedag 5 (ochtend of avond) of dag 6 (ochtend) en wordt dagelijks voortgezet tot de dag van hCG-toediening.
Wat is het succespercentage van het product?
+
-
De gemiddelde duur van de behandeling met cetrorelix was 5,7 dagen. Het succespercentage, gedefinieerd als de afwezigheid van een LH-piek, was dat ook95.2%voor de CET-groep en 98% van de patiënten op busereline.
Populaire tags: cetrorelix tablet, China cetrorelix tabletfabrikanten, leveranciers
