Lecireline-acetaat

Lecireline-acetaat
Details:
1. Algemene specificatie (op voorraad)
(1)API(poeder)
(2) Injectie
2. Maatwerk:
We zullen individueel onderhandelen, OEM/ODM, geen merk, alleen voor secience-onderzoek.
Interne code: KP-3-28/003
Lecirelin/Lecirelin-acetaat CAS 61012-19-9
Bedrijfsstandaard: HPLC, LC-MS, HNMR
Technologische ondersteuning: R&D-afdeling-2
HS-code: /
Belangrijkste markt: VS, Australië, Brazilië, Japan, Duitsland, Indonesië, VK, Nieuw-Zeeland, Canada enz.
Fabrikant: BLOOM TECH Wuxi Fabriek
Aanvraag sturen
Beschrijving
Aanvraag sturen

Lecireline-acetaatis een kunstmatig gesynthetiseerd octapeptide-analoog van somatostatine, behorend tot de klasse van somatostatinereceptorliganden (SRL's). De chemische formule is C59H84N16O12, het molecuulgewicht is 1096,34 en het CAS-registratienummer is 108736-35-2. Het medicijn is ontwikkeld door Ipsen Pharma Biotech Sas in Frankrijk en de handelsnaam is Somatuline Depot. Het werd voor het eerst goedgekeurd voor de markt in de Europese Unie in februari 2005, goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in augustus 2007 en goedgekeurd voor de behandeling van acromegalie in China in december 2007.

 
Onze productvorm
 
Lecirelin | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin injection | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin lyophilized | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Peptide Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Peptide Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Method of Analysis

Lecireline COA

 

Lecirelin COA | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Usage | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Lecireline-acetaatis momenteel de eerste met succes ontwikkelde formulering met verlengde afgifte van somatostatine, en is een nieuw langwerkend somatostatine (SM)-octapeptide-analoog. Het is een peptideremmer voor veel endocriene, neuro-endocriene, exocriene en paracriene functies. Studies hebben aangetoond dat het zijn effecten voornamelijk kan uitoefenen door zich te binden aan somatostatinereceptoren (SMR's), met een goede affiniteit voor perifere (hypofyse en pancreas) SMR's en een zwakkere affiniteit voor centrale receptoren.

Lecirelin cancer | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

1. Prostaatkanker

Het komt geleidelijk in opkomst op het gebied van de behandeling van prostaatkanker, en de potentiële therapeutische waarde ervan wordt voortdurend onderzocht en erkend.

Pijn bij botmetastasen:
Prostaatkankerpatiënten ervaren vaak botmetastasen, en de pijn veroorzaakt door botmetastasen heeft ernstige gevolgen voor de levenskwaliteit en het dagelijks activiteitenvermogen van de patiënt. De combinatie van bisfosfonaten biedt een effectieve behandelingsoptie voor het verlichten van pijn bij botmetastasen. Bisfosfonaten kunnen de activiteit van osteoclasten remmen, de botresorptie verminderen, de botsterkte verbeteren en het optreden van botgerelateerde voorvallen (SRE's) zoals fracturen voorkomen. Behalve dat het directe anti-tumoreffecten heeft, kan azijnzuurlanrelitid ook de micro-omgeving van botmetastasen verbeteren door de expressie van factoren die verband houden met het botmetabolisme te reguleren. De combinatie van deze twee kan een synergetisch effect opleveren, waardoor de verlichting van botpijn aanzienlijk wordt verbeterd, de frequentie van botgerelateerde voorvallen wordt verminderd en de pijn bij patiënten wordt verlicht.

2. borstkanker

Ook bij het onderzoek naar de behandeling van borstkanker is enige vooruitgang geboekt, waardoor er meer behandelmogelijkheden voor borstkankerpatiënten zijn ontstaan.

Beheer van botmetastasen:
Borstkankerpatiënten zijn ook gevoelig voor botmetastase, wat kan leiden tot ernstige complicaties zoals botpijn en botbreuken, en de kwaliteit van leven van patiënten ernstig kan aantasten. Combinatie met anti-botresorptiemedicijnen is een effectieve strategie om botmetastasen van borstkanker te beheersen. Anti-botresorptiemedicijnen zoals zoledroninezuur kunnen de activiteit van osteoclasten remmen, botresorptie verminderen en de botsterkte verbeteren. Naast het anti-tumoreffect kan het ook de balans van het botmetabolisme reguleren, botvorming bevorderen, synergetisch werken met anti-botresorptiemedicijnen, botpijn beter verlichten, fracturen voorkomen en het zelfzorgvermogen van patiënten- verbeteren.

Lecirelin pain | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
 

 

chemical property

Potentieel van combinatietherapie: synergetische verbeteringsstrategie

 

De combinatie met andere geneesmiddelen kan de therapeutische werkzaamheid aanzienlijk verbeteren, de behandelingsindicaties uitbreiden en nieuwe doorbraken opleveren in de behandeling van verschillende ziekten.

Lecirelin drug | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Gecombineerd met gerichte medicijnen

De combinatie van lanrelitide-acetaat en everolimus heeft bijvoorbeeld opmerkelijke resultaten bereikt bij de behandeling van gevorderde neuro-endocriene tumoren van de gastro-intestinale pancreas (GEP NET's). Everolimus is een zoogdierremmer van het doeleiwit rapamycine (mTOR), dat de groei en proliferatie van tumorcellen kan remmen. Door de uitscheiding van groeifactoren zoals groeihormoon en insuline-zoals groeifactor-1 (IGF-1) te remmen, wordt de groeiomgeving van tumorcellen gereguleerd. De combinatie van de twee kan een synergetisch effect veroorzaken, waarbij de groei en metastase van tumorcellen vanuit meerdere aspecten worden geremd. De resultaten van het ELECT-onderzoek laten zien dat deze combinatietherapie de progressievrije overleving (PFS) van patiënten aanzienlijk kan verlengen tot 16,5 maanden, waardoor een effectievere behandelingsoptie wordt geboden voor gevorderde GEP NET-patiënten.

Gecombineerd met chemotherapie

Chemotherapie is een van de meest gebruikte behandelmethoden bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker, maar chemotherapiemedicijnen veroorzaken vaak een reeks bijwerkingen, zoals misselijkheid, braken en slijmvliesontsteking, die de kwaliteit van leven van de patiënt en de therapietrouw van de patiënt ernstig beïnvloeden. Gecombineerd gebruik met chemotherapiemedicijnen kan unieke voordelen hebben. Het kan het maagdarmslijmvlies beschermen, de schade van chemotherapiemedicijnen aan het maagdarmslijmvlies verminderen, waardoor de incidentie en ernst van door chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid, braken en slijmvliesontsteking wordt verminderd. Hierdoor kunnen patiënten chemotherapie beter verdragen, waardoor een soepel verloop van de chemotherapie wordt gegarandeerd en de werkzaamheid van de behandeling wordt verbeterd.

Lecirelin treatment | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Gecombineerd met immunotherapie

Immunotherapie is de afgelopen jaren een grote doorbraak op het gebied van tumorbehandeling. Immuuncontrolepuntremmers zoals PD-1/PD-L1-remmers kunnen het immuunsysteem van het lichaam activeren en het dodende effect van immuuncellen op tumorcellen versterken. De combinatie met immunotherapiemedicijnen kan de werkzaamheid van PD-1/PD-L1-remmers verder verbeteren door de immuuncelfunctie in de micro-omgeving van de tumor te reguleren. Er zijn verschillende immuunonderdrukkende cellen en factoren in de micro-omgeving van de tumor die de activiteit en functie van immuuncellen remmen, waardoor tumorcellen de immuunbewaking kunnen omzeilen. Het is mogelijk om de immuunstatus van de micro-omgeving van de tumor te verbeteren, de herkenning van immuuncellen en het doden van tumorcellen te bevorderen, en de effectiviteit van immunotherapie te vergroten door de expressie van deze immunosuppressieve cellen en factoren te reguleren.

 Discovering History

Onderzoek en ontwikkeling en ontdekkingsachtergrond

Onderzoeks- en ontwikkelingsachtergrond: Reproductieregulatiemechanisme gebaseerd op GnRH

Het is een analoog van synthetisch gonadotropine-releasing hormoon (GnRH). GnRH is een peptidehormoon dat wordt uitgescheiden door de hypothalamus en dat de ontwikkeling van de geslachtsklieren en de voortplantingscyclus reguleert door de afgifte van follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) uit de hypofysevoorkwab te stimuleren. Op het gebied van de voortplanting van dieren heeft de ontwikkeling van GnRH-analogen tot doel de volgende problemen aan te pakken:

 

Ovariële disfunctie:

Zoals folliculaire cysten in de eierstokken van runderen, wat leidt tot ovulatiestoornissen en verminderde voortplantingssnelheid.

 

Synchronisatie van reproductieve cycli:

Verbeter de efficiëntie van kunstmatige inseminatie en optimaliseer de veehouderij.

 

Beperkingen van hormoontherapie:

Natuurlijk GnRH heeft een korte halfwaardetijd- en vereist frequente injecties, terwijl synthetische analogen de werkingsduur kunnen verlengen door structurele aanpassingen.

Ontdekkingsproces: optimalisatie van natuurlijk GnRH naar lecireline


Identificatie van natuurlijk GnRH:

In 1971 isoleerde het team van Schally en Guillemin voor het eerst GnRH uit de hypothalamus van varkens en bepaalde de decapeptidestructuur ervan (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Deze ontdekking legde de basis voor de studie van synthetische analogen.

 

Structurele wijziging en optimalisatie van activiteiten:

Door de aminozuurresten van natuurlijk GnRH te vervangen of te wijzigen, hebben wetenschappers verschillende analogen ontwikkeld die gericht zijn op:

Verbeter receptoraffiniteit:
Zoals het vervangen van L-type aminozuren door D-type aminozuren om de stabiliteit te verbeteren.
Verleng de halfwaardetijd-:
Introduceer niet-natuurlijke aminozuren of zijketenmodificaties om enzymatische hydrolyse te verminderen.
Verander biologische activiteit:
regulering van de functie van stimulus (agonist) naar remming (antagonist).

De aminozuursequentie is H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, waarbij:

D-Gly (tBu):

De tertiaire butylmodificatie van glycine van het D--type verhoogt de weerstand ervan tegen enzymatische hydrolyse.

Pro NHEt:

De ethyleringsmodificatie van proline verlengt de actietijd.

 

Verificatie van dierproeven:

Onderzoek heeft aangetoond dat n de samentrekkingsfrequentie van de pre-ovulatoire follikels van runderen aanzienlijk kan verhogen en de rijping en ovulatie van de follikel kan bevorderen. Bij hybride koeien kan injectie op de zevende dag na kunstmatige inseminatie bijvoorbeeld de drachtigheid verhogen en de serumprogesteronspiegels reguleren.

R&D-mijlpaal: van laboratorium tot klinische toepassing

 
Vroege studies (jaren zeventig en tachtig):

Het onderzoek en de ontwikkeling van synthetische GnRH-analogen (zoals Busereline en Triptoreline) hebben het effect van structurele modificaties op de activiteit geverifieerd, en voorlopige synthese en in vitro activiteitscreening zijn uitgevoerd.

 
Toepassingen op het gebied van de veeteelt (1990-2000):

Het is goedgekeurd voor de behandeling van folliculaire cysten in de eierstokken van runderen en is een belangrijk hulpmiddel voor reproductief management in de veehouderij geworden.
Het onderzoek breidt zich uit naar andere dieren, zoals paarden en varkens, om hun toepassingen bij het induceren van de ovulatie en het synchroniseren van de oestrus te onderzoeken.

 
Menselijke medische verkenning (heden in de jaren 2000):

Hoewel het voornamelijk wordt toegepast in de diergeneeskunde, heeft de structurele optimalisatiestrategie ervan de ontwikkeling van menselijke GnRH-analogen geïnspireerd (zoals Degarelix, gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker).

 

Manufacturing Information

Bereidingswijze:

Na het verwijderen van de Fmoc-beschermende groep op de Rink-amidehars wordt het eerste aminozuur Fmoc Thr (tBu) via conventionele koppeling op de hars geladen. Was de hars, verwijder de Fmoc-beschermende groep en introduceer het tweede aminozuur Fmoc Cys (Acm) om de tweede koppeling te initiëren. Activeer eerst de aminozuren beschermd door Fmoc met behulp van TBTU/HOBt en voer vervolgens de koppeling uit met behulp van diisopropylethylamine of methylpyridine als organische basen (aangegeven door het indeenketonexperiment om te bepalen of de koppeling voltooid is). Was de hars en verwijder de Fmoc-groepen op het a-amine met behulp van een DMF-oplossing die 20% piperidine per volume bevat (p). Herhaal de bovenstaande stappen, afhankelijk van de peptidesequentie, elke keer met verschillende aminozuren [alle gebruikte aminozuren zijn beschermd met Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Was de hars met DMF en droog hem vervolgens vacuüm met DCM. Was met een oplosmiddel dat 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS en 2,5% (p) EDT bevat om zuurgevoelige beschermende groepen te verwijderen en het peptide van de hars te scheiden. Voeg ether toe om het product te laten neerslaan, filtreer en vacuümdroog. Zuivering met behulp van een C18 omgekeerde fase-vloeistofchromatografiekolom met hoge prestaties-. Voeg onder krachtig roeren bij kamertemperatuur een gelijke hoeveelheid joodazijnzuuroplossing toe (neutraliseer overtollig jodium met een kleine hoeveelheid ascorbinezuur). De verkregen oplossing werd gezuiverd met behulp van een C18 omgekeerde fase-vloeistofchromatografiekolom met hoge prestaties om lanrui-peptide te verkrijgen. Vervang de evenwichtionen in de fractie door acetaat, verzamel de fractie, sublimeer, droog en verkrijg lanaritide-acetaat.

 

Populaire tags: lecireline-acetaat, China lecireline-acetaatfabrikanten, leveranciers

Aanvraag sturen