Type 2-diabetes (T2DM) is een chronische stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door insulineresistentie en progressieve achteruitgang van de bètacelfunctie. Volgens de gegevens van de Internationale Diabetes Federatie (IDF) in 2024 heeft het aantal T2DM-patiënten in de wereld de 537 miljoen overschreden, terwijl het aantal Chinese patiënten de 143 miljoen heeft bereikt, wat op de eerste plaats ter wereld staat. Bij deze enorme patiëntenpopulatie slaagt het uitsluitend vertrouwen op dieetcontrole en bewegingsinterventie er vaak niet in om de bloedglucosedoelstellingen te bereiken - vooral wanneer de ziekte voortschrijdt naar de midden- en late stadia van significante achteruitgang van de bètacelfunctie, wordt medicamenteuze interventie een onvermijdelijke noodzaak.
Lixisenatide-injectieontstond als antwoord op deze klinische vraag. Als een kortwerkende GLP-1-receptoragonist, ontwikkeld door Sanofi Aventis, bevat het 44 aminozuren, met een molecuulgewicht van ongeveer 4858,55 en een molecuulformule van C215H347N61O65S1. Sinds de goedkeuring ervan in Europa in 2013 en door de Amerikaanse FDA in 2016 is het gebruik van liraglutide uitgebreid van een enkele bloedglucosecontrole naar een multiscenario- en multicombinatieregime dat het gehele beloop van T2DM bestrijkt.
LixisenatideCOA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | Lixisenatide | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 320367-13-3 | |
| Hoeveelheid | 50g | |
| Verpakking standaard | PE zak+Al-foliezak | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202601090067 | |
| MFG | 9 januari 2026 | |
| EXP | 8 januari 2029 | |
| structuur |
|
|
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.58% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.49% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.98% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.68% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 140 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 400 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder de 2-8 graden | |
|
|
||
Gebruik
Behandeling met één geneesmiddel: controle van de bloedglucose op basis van dieet en lichaamsbeweging
De primaire indicatie van risilade is duidelijk gemarkeerd als: als aanvullende behandeling bij dieet en lichaamsbeweging, wordt het gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij volwassen patiënten met type 2-diabetes.
Deze positionering betekent dat Liraglutide geen vervanging is voor leefstijlinterventies, maar eerder aanvullende medicatieondersteuning biedt, terwijl patiënten al een dieetcontrole en regelmatige lichaamsbeweging hebben ingevoerd. Dit ontwerpconcept is in lijn met het kernprincipe van de huidige T2DM-behandeling - leefstijlinterventie is altijd de hoeksteen, en medicatie is op deze basis het 'bonuspunt'.
De veiligheid en effectiviteit ervan werden systematisch geëvalueerd in 10 klinische onderzoeken en er werden 5400 patiënten met type 2-diabetes gerecruteerd. In deze onderzoeken verbeterde liraglutide, bij gebruik als monotherapie, de niveaus van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) aanzienlijk, met een verlaging die doorgaans varieert van 0,4% tot 0,6%.
De toedieningsmethode is subcutane injectie, eenmaal per dag, en het wordt aanbevolen om binnen 60 minuten vóór de eerste maaltijd van de dag te injecteren. Het ontwerp van dit tijdsvenster is niet willekeurig. - De farmacokinetische kenmerken van levocetirizine bepalen dat het zijn vermogen om de maaglediging uit te stellen kan maximaliseren en postprandiale bloedglucosepieken kan remmen wanneer het vóór de maaltijd wordt geïnjecteerd. Daarnaast kan Liraglutide ook worden gebruikt in combinatie met andere medicijnen of insuline, geschikt voor patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel alleen met medicijnen onder controle kan worden gehouden.
Het is vermeldenswaard dat de incidentie van hypoglykemie extreem laag is bij behandeling met levocetirizine als monotherapie. Dit komt door het glucose-afhankelijke mechanisme ter bevordering van de insulinesecretie. - Het stimuleert alleen de afgifte van insuline wanneer de bloedsuikerspiegel verhoogd is, en stopt automatisch wanneer de bloedsuikerspiegel normaal is. Deze eigenschap maakt het mogelijk om veiligheidsvoordelen ten opzichte van sulfonylureumderivaten aan te tonen in scenario's met één medicijn.
Combinatie Metformine: de optimale oplossing voor frontline-upgrades
Metformine is het eerstelijnsmedicijn van de 'gouden standaard'- voor de behandeling van T2DM, maar ongeveer 30% -40% van de patiënten kan het doel van HbA1c nog steeds niet bereiken<7% after monotherapy with metformin. At this point, the addition of levocetirizine has become one of the recommended upgrade strategies in clinical guidelines.
Voor patiënten bij wie de bloedglucoseregulatie nog steeds slecht is na behandeling met metformine als monotherapie of combinatietherapie met sulfonylureumderivaten, kan liraglutide een effectieve aanvullende behandeling zijn. De combinatielogica van twee geneesmiddelen is duidelijk: metformine remt de glucoseproductie uit de lever en verbetert de perifere insulineresistentie; Lixilalai vertraagt de opname van glucose uit de darmen en bevordert de glucose-afhankelijke insulinesecretie. - De twee mechanismen vullen elkaar aan en onderscheppen tegelijkertijd een hoge bloedsuikerspiegel van zowel de "bron" als het "einde".
De belangrijkste gegevens zijn afkomstig uit subgroepanalyse van het GetGoal-M-onderzoek:
| Indicator | Lixilalai+Metformine | Placebo+Metformine |
| Significante daling van HbA1c | basislijn | onderhoud |
| Gewichtsverlies | zonder | wijziging |
| Incidentie van symptomatische hypoglykemie | 5% | extreem laag |
Overtuigender is een vergelijkend onderzoek: slechts 5% van de patiënten behandeld met liraglutide in combinatie met metformine ondervond symptomatische hypoglykemische voorvallen; In dezelfde periode bedroeg het percentage patiënten dat werd behandeld met exenatide in combinatie met metformine maar liefst 14,6%.
Deze vergelijking geeft duidelijk aan dat de combinatie van liraglutide en metformine het risico op hypoglykemie tot een extreem laag niveau verlaagt en tegelijkertijd de bloedsuikerspiegel verlaagt.
De reden ligt in de kortwerkende aard van Liraglutide -. Het treedt snel in werking na een maaltijd en verdwijnt binnen een paar uur, in tegenstelling tot de lang-werkende GLP-1RA, die een hoge bloedconcentratie handhaaft vóór de volgende maaltijd, waardoor overmatige onderdrukking van de bloedsuikerspiegel vóór de volgende maaltijd wordt vermeden.
Dit is een van de meest onderscheidende en klinisch waardevolle toepassingen van Liraglutide, en het is ook de belangrijkste differentiatie ervan met andere GLP-1-receptoragonisten.
Wanneer het beloop van T2DM het stadium bereikt waarin basale insulinetherapie (zoals glargine-insuline en detemir-insuline) nodig is, worden patiënten vaak geconfronteerd met een dilemma: het verhogen van de insulinedosering kan de nuchtere bloedglucose verlagen, maar het kan het gewicht en het risico op hypoglykemie verhogen; Echter, uitsluitend vertrouwen op basale insuline kan de stijging van de postprandiale bloedsuikerspiegel vaak niet onder controle houden - dit is precies het 'belangrijkste slagveld' van Lisila.
Een 24 weken durend gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek onder 495 patiënten met diabetes type 2 die basisinsuline gebruikten maar een slechte bloedglucoseregulatie hadden, gaf een duidelijk antwoord:
Indicator
De mate van HbA1c-afname
Gewichtsveranderingen
Dagelijkse insulinedosering
Symptomatische hypoglykemie
Ernstige hypoglykemie
Lixilalai+basale insuline
Aanzienlijk groter
afwijzen
verminderen
28%
1.2%
placebo+basale insuline
kleiner
Onveranderd/licht verhoogd
onveranderd
22%
extreem laag
P-waarde
<0.001
<0.001
0.023
-
-
Er zijn drie kernbevindingen:
Ten eerste
Het therapietrouwpercentage is verdubbeld. 28% versus. 12%. Dit betekent dat met de toevoeging van levocetirizine meer patiënten het doel van HbA1c bereiken<7%.
Ten tweede
De dosering insuline wordt verlaagd. Lysimab vermindert de last van basale insuline door de postprandiale bloedsuikerspiegel onder controle te houden, wat resulteert in een verlaging van de dagelijkse insulinedosering -, waardoor het risico op insulinegerelateerde gewichtstoename en hypoglykemie direct wordt verlaagd.
Ten derde
Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van basale insulinetherapie was de incidentie van symptomatische hypoglykemie in de met liraglutide behandelde groep ongeveer de helft van die in de placebogroep.
Dit contra-intuïtieve resultaat geeft aan dat de combinatie van liraglutide en basale insuline geen risicosuperpositie is van "1+1=2", maar een risicoafdekking van "1+1<2".
Onderzoekers hebben er duidelijk op gewezen dat Liraglutide kan dienen als een alternatieve behandeling voor snelwerkende insuline of andere hypoglycemische geneesmiddelen, waardoor de bloedglucoseregulatie wordt geoptimaliseerd en de behoefte aan meerdere dagelijkse insuline-injecties wordt verminderd. Deze conclusie biedt een praktisch alternatief traject voor het grote aantal patiënten in de klinische praktijk met een slechte basale insulinecontrole, maar die de postprandiale insuline niet willen/kunnen verhogen.
The core mechanism is that insulin glargine controls fasting blood glucose, while liraglutide controls postprandial blood glucose, with complementary time windows between the two; The glucose dependent secretagogue and weight loss effects of Lysimab perfectly offset the risk of hypoglycemia and weight gain caused by insulin - this is a synergistic strategy of "1+1>2".
Combinatie-sulfonylureumderivaten: strategisch management is vereist
Sulfonylureumderivaten (zoals glimepiride en gliclazide) zijn klassieke tweede-lijnsmedicijnen voor T2DM, maar hun grootste zwakte ligt in de niet-glucose-afhankelijke insulinesecretie. - Ongeacht de bloedsuikerspiegel stimuleren ze bètacellen krachtig om insuline vrij te geven, waardoor het risico op hypoglykemie toeneemt.
Hypoglykemie is inderdaad een bijwerking die aandacht behoeft bij patiënten die worden behandeld met een combinatietherapie van liraglutide en/of basale insuline. Maar uit de gegevens blijkt dat dit risico niet onbeheersbaar is:
Hypoglycemische manifestaties in subgroepen van de bevolking
Personen met een voorgeschiedenis van gebruik van sulfonylureumderivaten lopen een verhoogd risico en moeten hun dosering van sulfonylureumderivaten verlagen
De incidentie van symptomatische hypoglykemie bij patiënten met een voorgeschiedenis van basale insulinetherapie in de Liraglutide-groep is ongeveer de helft van die in de placebogroep.
Duidelijke strategische punten:
Patiënten met een voorgeschiedenis van gebruik van sulfonylureumderivaten:
Bij toevoeging van liraglutide moet worden overwogen om de dosering van sulfonylureumderivaten met 25% -50% te verlagen om hypoglykemie te voorkomen die wordt veroorzaakt door de combinatie van twee secretiebevorderende mechanismen.
De aanvangsdosis wordt bepaald door omgekeerde titratie:
Beginnend met 10 μg per dag (1-2 weken), geleidelijk oplopend tot 20 μg (beginnend vanaf week 3), kan deze progressieve doseringsstrategie het risico op initiële gastro-intestinale reacties en hypoglykemie minimaliseren.
Niet aanbevolen om 20 μg/dag te overschrijden:
Hogere doses brengen geen extra hypoglykemische voordelen met zich mee, maar verhogen in plaats daarvan het risico op bijwerkingen.
Het concept van "strategische combinatie" stelt Lixilar in staat een veilige en effectieve controle van de bloedglucose te bereiken door middel van een redelijk doseringsbeheer, zelfs bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen met een hoog of laag bloedglucoserisico.
Bij de combinatietherapie met meerdere geneesmiddelen bij T2DM verbeteren thiazolidinedion (TZD) geneesmiddelen zoals pioglitazon de insulineresistentie door PPAR-receptoren te activeren en vormen ze een andere belangrijke klasse van orale hypoglycemische geneesmiddelen. Het risico op gewichtstoename en oedeem bij gebruik op zichzelf beperkt echter de toepassing ervan.
In het GetGoal Duo2-onderzoek bereikte de combinatietherapie van liraglutide en pioglitazon ook met succes het primaire eindpunt, waardoor de HbA1c-waarden effectief verbeterden.
Indicator: Lixilalai+Pioglitazon placebo+Pioglitazon
De significante afname van HbA1c is relatief klein
Gewichtsverlies/stabiele toename (pioglitazon monotherapie-effect)
De incidentie van oedeem nam niet significant toe vergeleken met de uitgangswaarde
De briljantheid van deze combinatie ligt in het feit dat pioglitazon de insulineresistentie verbetert maar tot gewichtstoename leidt, terwijl liraglutide gewichtsverlies bevordert - de twee vormen een perfecte bescherming bij gewichtsbeheersing. Tegelijkertijd overlappen het gastro-intestinale vertragende effect van liraglutide en het insulinesensibiliserende effect van pioglitazon elkaar niet in de hypoglycemische route, waardoor synergetische hypoglycemische effecten met meerdere mechanismen worden bereikt.
Referenties
[1] Lixisenatide-injectie
https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617005.html
[2] Lixisenatide
https://en.wikipedia.org/wiki/Lixisenatide
[5] Chemisch Boek. Lixiralai, Lixisenatide, 320367-13-3. 2026-03-19 https://www.chemicalbook.com/SupplyInfo_958203.htm
[6] Dingxiangyuan De FDA keurde Sanofi en Cicla goed voor de behandeling van diabetes type 2 29-07-2016. http://yao.dxy.cn/article/500260
[8] Chemisch Boek. Diabetes type 2: Licila is de escort voor veiligheid 2020-11-14. https://www.chemicalbook.com/NewsInfo_17813.htm
[12] Diabetesafdeling van de Chinese Medical Association De combinatie van Liragliflozine en insuline glargine heeft een goed hypoglycemisch effect 2013-04-05. https://diab.cma.org.cn/cn/ncontent.aspx?oid=1530
Veelgestelde vragen
Is lixisenatide nog verkrijgbaar?
+
-
Lixisenatide (Lyxumia®) 20 microgram/0,2 ml oplossing voor injectie 3 ml voorgevulde wegwerpbare hulpmiddelen worden stopgezet en de voorraad zal op 18 december 2023 zijn uitgeput.
Veroorzaakt lixisenatide gewichtsverlies?
+
-
De gecombineerde bevindingen van een willekeurig{0}}effectmodel toonden een significante vermindering aan van het lichaamsgewicht (WMD: -0,97 kg, 95% BI: -1,10, -0,83, p < 0,001) en BMI (WMD: -0,48 kg/m2, 95% BI: -0,67, -0,29, P < 0,001) na subcutane toediening van Lixisenatide.
Wat is de andere naam voor lixisenatide?
+
-
Lixisenatide is een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist die wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes mellitus type II (T2DM). Het wordt verkocht door Sanofi-Aventis onder de merknaam Adlyxin in de VS 3 en Lyxumia in de EU.
Wat doet lixisenatide?
+
-
Lixisenatide-injectie wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus type 2. Lixisenatide wordt samen met een dieet en lichaamsbeweging gebruikt om uw bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Dit geneesmiddel is een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist. Dit geneesmiddel is uitsluitend op recept van uw arts verkrijgbaar.
Is lixisenatide zoals Ozempic?
+
-
Adlyxine (lixisenatide) en Ozempic (semaglutide) zijn beide medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes en behoren tot de klasse van glucagon--achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten.
Populaire tags: lixisenatide-injectie, China lixisenatide-injectiefabrikanten, leveranciers
