Mots-c Tabletten

Interventiepotentieel bij infectie met het Hepatitis B-virus (HBV).

HBV-infectie kan de mitochondriale activiteit van hepatocyten ernstig aantasten en leiden tot schade aan de leverfunctie.MOTS-c Tablettenover HBV-infectie is volledig geverifieerd door wetenschappelijk onderzoek. Een studie gepubliceerd inDARMdoor het onderzoeksteam onder leiding van professor Qishui Ou van de Fujian Medical University toonde aan dat serum-MOTS-c-niveaus significant negatief gecorreleerd waren met HBV-DNA-expressie (correlatiecoëfficiënt R=-0.71). De oppervlakte onder de curve (AUC) voor het onderscheiden van patiënten met chronische hepatitis B (CHB) van gezonde individuen bereikte 0,9530, en de AUC voor het onderscheiden van HBV-dragers in de immuunreactieve fase van die in de inactieve fase was 0,8689, wat het potentieel ervan aantoont als biomarker voor de progressie van HBV-infectie.

In interventie-experimenten vertoonde het een hoog-efficiënt HBV-remmend effect en leverbeschermende werking. Herhaalde behandeling met 500 µg van het product bij met HBV-geïnfecteerde C3H/He-muizen bereikte een remming van de HBV-replicatie van 50%-70%, verbeterde de leverfunctie-indices bij muizen aanzienlijk en er werden geen duidelijke toxische reacties gedetecteerd. De moleculaire mechanismen ervan concentreren zich voornamelijk op twee aspecten: ten eerste, het bemiddelen in de mitochondriale hermodellering door het reguleren van het MYH9-actine moleculaire complex, het bevorderen van de mitochondriale biogenese, het herstellen van mitochondriale schade veroorzaakt door HBV-infectie, en het handhaven van de homeostase van de hepatocyten; ten tweede, het activeren van de mitochondriale antivirale signaaleiwit (MAVS) route en stroomafwaartse signaaltransductie, het versterken van het antivirale afweersysteem van gastheercellen en het remmen van HBV-replicatie vanaf de bron. Dit dubbele mechanisme van ‘mitochondriaal herstel + antivirale signaalactivatie’ maakt het tot een nieuw hulpmiddel voor het interventieonderzoek van chronische hepatitis B.

De beschermende mechanismen worden weerspiegeld in meerdere dimensies: aan de ene kant remt het de mRNA-expressie van pro-inflammatoire factoren (IL-1, TNF-, IL-6) om systemische inflammatoire infiltratie te verlichten; aan de andere kant verhoogt het de expressie van bloed-hersenbarrière-tight-junction-eiwitten (Claudin-5, Occludin, ZO-1), vermindert de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière, remt de overmatige activering van astrocyten en microglia, en verhoogt tegelijkertijd de expressie van factoren zoals van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) om neuronaal herstel te bevorderen. Deze studie bevestigde dat het virusinfectiegerelateerde secundaire weefselschade kan verlichten door ontstekingsreacties en barrièrefunctie te reguleren, waardoor de toepassingsscenario's in het onderzoek naar complicaties van virale infecties worden uitgebreid.

Regulatie van T-celfunctie en interventie bij auto-immuunziekten

Abnormale activering en differentiatie van CD4⁺T-cellen zijn belangrijke pathologische basissen van auto-immuunziekten, enMOTS-c Tablettenkan auto-immuunreacties remmen door het metabolisme en de differentiatie van T-cellen te reguleren. In het niet-obese diabetische (NOD) muismodel kan interventie ermee het optreden van auto-immuundiabetes effectief voorkomen, symptomen van hyperglykemie verlichten en het aantal immuuncellen dat de eilandjes infiltreert verminderen. Uit onderzoek is gebleken dat MOTS-c de expressie van FOXP3- en IFNG-genen kan reguleren door het moduleren van de T-celreceptor (TCR)/mechanistisch doelwit van de signaalroute van rapamycinecomplex 1 (mTORC1), de differentiatie van CD4⁺T-cellen in regulerende T-cellen (Treg) kan bevorderen en de activering van effector-T-cellen kan remmen.

Analyse van klinische monsters toonde aan dat serum-MOTS-c-waarden bij patiënten met type 1-diabetes (T1D) aanzienlijk lager waren dan die bij gezonde individuen, en MOTS-c kan de overmatige activering van T-cellen verminderen door de glycolytische stress van T-cellen te verlichten, wat wijst op het therapeutische potentieel ervan bij auto-immuunziekten.

Nauwkeurige controle van ontstekingsreacties en onderhoud van immuunhomeostase

Overmatige ontstekingsreacties kunnen weefselbeschadiging veroorzaken en kunnen een nauwkeurige controle van ontstekingsreacties bewerkstelligen door ontstekingssignaleringsroutes te remmen. In het sepsis-muismodel kan het de activering van de NF-KB-signaalroute aanzienlijk remmen en de secretie van pro-inflammatoire factoren verminderen, waardoor het overlevingspercentage van septische muizen wordt verbeterd. Het mechanisme ligt in het feit dat MOTS-c de expressie van belangrijke moleculen in de ontstekingsroute kan downreguleren door de AMPK-signaleringsroute te activeren, en tegelijkertijd de mitofagie kan verbeteren om reactieve zuurstofsoorten (ROS) geproduceerd door beschadigde mitochondriën te verwijderen, door oxidatieve stress-geïnduceerde ontstekingsreacties te verlichten, en een duaal regulerend netwerk van "anti- ontstekingsremmende middelen + antioxidanten" te vormen.

De toepassingsvoordelen ervan op antiviraal en immunomodulerend gebied vloeien voort uit zowel de biologische activiteit van het kerningrediënt als het onderzoeksgemak dat wordt geboden door de kenmerken van de doseringsvorm. Vergeleken met de poederdoseringsvorm hebben de tabletten een sterke doseringsuniformiteit, die doseringsfouten tijdens de toediening kan voorkomen en de herhaalbaarheid van experimentele resultaten kan garanderen; ze hebben een betere stabiliteit onder een hermetische verpakking, die de polypeptideactiviteit lange tijd kan behouden en geschikt is voor langdurige experimenten met dierinterventie; het formuleontwerp van snelle desintegratie en oplossing verbetert de in vivo biologische beschikbaarheid van het polypeptide, waardoor het actieve ingrediënt zijn effecten efficiënt kan uitoefenen. Deze voordelen maken het tot een voorkeursmateriaal voor wetenschappelijk onderzoek op dit gebied.

Op dit moment is het onderzoek hiernaar nog steeds gericht op de fase van fundamenteel wetenschappelijk onderzoek, en kwesties als de optimale dosering, toedieningscyclus en de veiligheid op de lange- termijn bij de behandeling van menselijke virusziekten moeten verder worden onderzocht.

Hoge-vloeistofchromatografie (HPLC) gecombineerd met massaspectrometrie (MS) wordt gebruikt voor kwalitatieve identificatie om de aanwezigheid van MOTS-c-polypeptide in de tabletten nauwkeurig te bevestigen. De HPLC-omstandigheden zijn als volgt: een C18-omgekeerde--fasekolom wordt geselecteerd als de chromatografische kolom; de mobiele fase is acetonitril-water (dat 0,1% trifluorazijnzuur bevat) voor gradiëntelutie; het debiet bedraagt ​​1,0 ml/min; en de detectiegolflengte is 220 nm. Na het verzamelen van de doelchromatografische piek wordt MS gebruikt om het molecuulgewicht (theoretische waarde: 2174,59) en de aminozuursequentie te detecteren, die worden vergeleken met de referentiestandaard om interferentie van hulpstoffen en onzuiverheden te elimineren, de juistheid van het actieve ingrediënt te garanderen en een identificatienauwkeurigheid van meer dan 99% te bereiken.

HPLC is de belangrijkste methode voor kwantitatieve analyse, waarbij de externe standaardmethode wordt gebruikt voor de inhoudsberekening, waarbij rekening wordt gehouden met zowel nauwkeurigheid als herhaalbaarheid. De monsters worden ultrasoon geëxtraheerd met methanol en het supernatant wordt na centrifugeren en filtreren geïnjecteerd, onder dezelfde chromatografische omstandigheden als die voor kwalitatieve analyse. Er wordt een standaardcurve uitgezet met de MOTS-c-referentiestandaard, met een lineair bereik van 0,1-10 µg/ml en een correlatiecoëfficiënt R² groter dan of gelijk aan 0,999. Ondertussen wordt het extractieproces geoptimaliseerd om de interferentie van hulpstoffen zoals lactose en zetmeel bij de bepaling te elimineren, wordt het monsterherstelpercentage gecontroleerd op 95% -105% en is de relatieve standaardafwijking (RSD) kleiner dan of gelijk aan 2%, waardoor de precieze kwantificering van het gehalte aan actieve ingrediënten in elke tablet wordt gerealiseerd.