Het belangrijkste actieve ingrediënt vannafareline tabletis nafareline. De chemische structuur is aangepast op basis van natuurlijk GnRH, wat de orale biologische beschikbaarheid verbetert en een basis legt voor de klinische toepassing van de tabletdoseringsvorm. Het biedt voordelen zoals gemakkelijke orale toediening, stabiele plasmaconcentratie van geneesmiddelen en beheersbare bijwerkingen. Het vermijdt de invasiviteit en het ongemak van injectieformuleringen, verbetert de therapietrouw van de patiënt en is vooral geschikt voor patiënten die langdurige onderhoudstherapie nodig hebben.
Ons productenformulier






Nafareline COA
![]() |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | Nafareline | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 76932-56-4 | |
| Hoeveelheid | 23g | |
| Verpakking standaard | PE zak+Al-foliezak | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202601090056 | |
| Met vriendelijke groet | 9 januari 2026 | |
| ERV | 8 januari 2029 | |
| Structuur |
|
|
| Artikel | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.26% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.17% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.98% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.45% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 426 |
| E. coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 618 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder de 2-8 graden | |
|
|
||
|
|
||
| Chemische formule | C66H83N17O13 |
| Exacte massa | 1321.64 |
| Moleculair gewicht | 1322.50 |
| m/z | 1321.64(100.0%), 1322.64(71.4%), 1323.64(25.1%), 1322.63(5.9%), 1324.65(5.8%), 1323.64(4.5%), 1323.64(2.7%), 1324.64(1.9%), 1324.64(1.5%) |
| Elementaire analyse | C,59.94; H,6.33; N,18.01; O,15.73 |

Toepassing in hirsutisme
Hirsutisme is een endocriene aandoening die wordt gekenmerkt door overmatig, verdikt en donker lichaamshaar bij vrouwen. De pathogenese ervan is nauw verbonden met verhoogde circulerende androgenen of verhoogde gevoeligheid van haarzakjes voor androgenen. Het wordt onder andere vaak gezien bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), congenitale bijnierhyperplasie, eierstok- of bijniertumoren. PCOS-gerelateerd hirsutisme is verantwoordelijk voor het hoogste percentage en vertegenwoordigt meer dan 70% van alle gevallen van hirsutisme. Hirsutisme treft voornamelijk de bovenlip, kin, borstwand, onderbuik, mediale dijen en andere gebieden. Het schaadt niet alleen het fysieke uiterlijk van de patiënt, maar veroorzaakt ook psychologische problemen, waaronder een minderwaardigheidscomplex en angst, waardoor de kwaliteit van leven ernstig in gevaar komt. Daarom is een tijdige en effectieve behandeling van groot belang.
Nafareline-tabletblokkeert abnormale haargroei bij de bron en verlicht hirsutisme door continu de secretie van gonadotropine door de hypofyse te remmen, de androgeenproductie in de eierstokken en de bijnieren (waaronder testosteron, androsteendion, enz.) te verminderen en de gevoeligheid van de haarzakjes voor androgenen te verlagen. Klinische onderzoeken tonen aan dat de therapeutische werkzaamheid van het product bij hirsutisme een duidelijke dosis- en tijdsafhankelijkheid vertoont. Merkbare effecten treden over het algemeen op na 3 tot 6 maanden ononderbroken toediening en manifesteren zich bij sommige patiënten als vertraagde haargroei, fijner en lichter gekleurd haar en geleidelijke haaruitval, vergezeld van een significante verlaging van de Ferriman-Gallwey-score (een veelgebruikte index voor het evalueren van de ernst van hirsutisme).
Informatiebron: PubMed (Behandeling van hirsutisme met een gonadotropine-releasing hormoonagonist (nafarelin); Vergelijking van een gonadotropine-releasing hormoonagonist en een laag gedoseerd oraal anticonceptivum, alleen of samen gegeven bij de behandeling van hirsutisme).
Toepassing bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocriene en metabole stoornis bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met een prevalentie van ongeveer 5%-10%. De belangrijkste pathologische kenmerken zijn onder meer hyperandrogenisme, insulineresistentie en polycystische ovariële morfologie. Belangrijke klinische manifestaties zijn oligomenorroe, amenorroe, hirsutisme, acne, obesitas en onvruchtbaarheid. Behalve dat PCOS de reproductieve gezondheid schaadt, verhoogt het ook het langetermijnrisico op complicaties zoals diabetes en hart- en vaatziekten. De huidige behandeling van PCOS is voornamelijk symptomatisch, met als kerndoelen het reguleren van endocriene stoornissen, het verlichten van klinische symptomen, het behouden van de voortplantingsfunctie en het voorkomen van complicaties op de lange termijn. Met zijn unieke farmacologische effecten speelt het een belangrijke rol bij de uitgebreide behandeling van PCOS.
Regulering van endocriene stoornissen en verbetering van hyperandrogene symptomen:Hyperandrogenisme is een kernkenmerk van PCOS en de belangrijkste oorzaak van hirsutisme, acne en onregelmatige menstruatie. Door continu de GnRH-receptoren in de hypofyse te remmen, vermindert het de secretie van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), waardoor de androgeensynthese en -secretie in de eierstokken wordt onderdrukt, de serumspiegels van testosteron, androsteendion en andere androgenen worden verlaagd, de ovariële functie wordt gereguleerd en de polycystische ovariële morfologie wordt verbeterd. Klinische onderzoeken tonen aan dat na drie maanden behandeling bij PCOS-patiënten de androgeenspiegels in het serum aanzienlijk dalen en dat symptomen zoals hirsutisme en acne geleidelijk verbeteren. Na 6 maanden behandeling is bij sommige patiënten de polycysteuze ovariële morfologie verminderd, met gedeeltelijk herstel van de follikelontwikkeling. Door het secretieritme van gonadotropines te moduleren, verbetert het bovendien de ovulatoire disfunctie bij PCOS-patiënten, waardoor een basis wordt gelegd voor daaropvolgende ovulatie-inductietherapie.
Adjuvante behandeling van PCOS-gerelateerde onvruchtbaarheid:Ovulatoire disfunctie is de belangrijkste oorzaak van onvruchtbaarheid bij PCOS-patiënten en treft 70% tot 80% van de gevallen. Het corrigeert abnormale ovariële reacties door overmatige secretie van gonadotrofine door de hypofyse te onderdrukken, de eierstokken in een "rustende" toestand te plaatsen en afwijkende follikelontwikkeling te verminderen, waardoor de normale ovulatoire functie wordt hersteld. In de klinische praktijk wordt het vaak gebruikt als voorbehandeling voor ovulatie-inductie bij onvruchtbare PCOS-patiënten, vooral bij patiënten met hyperandrogenisme en een hoog risico op ovariële hyperstimulatie. Voorbehandeling verbetert het succespercentage van ovulatie-inductie aanzienlijk en vermindert het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom. Bovendien kan bij sommige patiënten met luteale fase-insufficiëntie, veroorzaakt door hyperandrogenisme,nafareline tabletkan de luteale functie verbeteren en de bevruchtingssnelheid verhogen door de hormoonspiegels te reguleren.
Verlichten van PCOS-geassocieerde menstruatiestoornissen:Als gevolg van een abnormale functie van de eierstokken en een verstoorde hormonale balans ervaren PCOS-patiënten vaak oligomenorroe, amenorroe en onregelmatige baarmoederbloedingen. Langdurige menstruatiestoornissen verhogen het risico op endometriumkanker. Het verbetert en regulariseert de menstruatiecycli door de hypothalamus-hypofyse-ovarium-as te reguleren, de overmatige androgeensecretie te remmen en de balans tussen oestrogeen en progesteron te herstellen. Klinische gegevens geven aan dat na zes maanden behandeling ongeveer 60%-70% van de PCOS-patiënten weer een regelmatige menstruatie krijgt, en dat het menstruatieherstelpercentage bij amenorroepatiënten hoger is dan 50%, waardoor het risico op endometriumkanker effectief wordt verlaagd.
Informatiebron: Pfizer Medical (SYNAREL® Klinische Farmacologie; SYNAREL® Bijwerkingen); GenericPedia (Nafarelin-indicaties, dosis, bijwerkingen en beknopte monografie).

1. Voorbereiding van grondstoffen
De belangrijkste grondstoffen voor de synthese van nafareline zijn onder meer individuele aminozuurmonomeren (pGlu, His, Trp, Ser, Tyr, D-Nal(2), Leu, Arg, Pro, Gly), vaste-fase-dragerhars (doorgaans benzhydrylaminehars), beschermende reagentia (voor amino-, carboxyl- en zijketen-functionele groepen van aminozuren, bijvoorbeeld tert-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz)), koppelingsreagentia (om de Vorming van amidebindingen tussen aminozuren, bijv. dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-hydroxybenzotriazool (HOBt)), reagentia voor het verwijderen van de bescherming (bijv. trifluorazijnzuur (TFA), piperidine) en zuiveringsreagentia (bijv. methanol, acetonitril, water). Alle grondstoffen ondergaan strenge zuiverheidstests om interferentie door onzuiverheden te elimineren. Aminozuurmonomeren worden op passende wijze beschermd om nevenreacties tijdens koppeling te voorkomen.
2. Activering van vaste fase dragerhars
Benzhydrylaminehars wordt aan een reactievat toegevoegd en in dichloormethaan (DCM) gezwollen om volledig te expanderen, waardoor daaropvolgende aminozuurconjugatie wordt vergemakkelijkt. Een geschikte hoeveelheid ontschermingsreagens (bijvoorbeeld TFA) wordt vervolgens toegevoegd om beschermende groepen van het harsoppervlak te verwijderen, waardoor vrije aminogroepen worden gegenereerd die gereed zijn voor koppeling met het eerste aminozuur. De geactiveerde hars wordt achtereenvolgens gewassen met DCM en N,N-dimethylformamide (DMF) om overtollig ontschermingsreagens en onzuiverheden te verwijderen, waardoor een zuiver reactiesysteem wordt gegarandeerd.
3. Stapsgewijze aminozuurkoppeling
Aminozuurkoppeling wordt stapsgewijs uitgevoerd van het C-uiteinde (Gly) naar het N-uiteinde (pGlu) volgens de aminozuursequentie van nafareline:
pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Nal(2)-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂. Protected Gly wordt eerst geïntroduceerd en gekoppeld aan vrije aminogroepen op de geactiveerde hars via de vorming van amidebindingen.
Na voltooiing van de reactie wordt de hars gewassen met DMF en DCM om niet-gereageerd Gly en koppelingsreagentia te verwijderen. Vervolgens wordt een ontschermingsreagens toegevoegd om de aminobeschermende groep van Gly te verwijderen, gevolgd door het volgende aminozuur (Pro), dat koppelt met de vrije aminogroep van Gly onder koppelingsreagentia.
Dit proces wordt herhaald totdat alle aminozuren achtereenvolgens aan de hars zijn geconjugeerd, waardoor de nafareline-peptideskelet wordt gevormd.
Tijdens de koppeling worden de reactietemperatuur (doorgaans 25-30 graden), de reactietijd (2-4 uur per aminozuur) en de pH strak gecontroleerd om volledige omzetting te garanderen en nevenreacties te minimaliseren.
Aminozuren met functionele zijketengroepen (bijv. His, Ser, Tyr, Arg) worden vóór koppeling beschermd door de zijketen om ongewenste modificaties of nevenreacties te voorkomen. De ontscherming van de zijketen wordt synchroon uitgevoerd met de ontscherming van de globale peptiden na volledige ketenassemblage.
4. Ontscherming en splitsing van peptiden
Zodra de volledige nafarelinepeptideketen is samengesteld, wordt deze van de hars gesplitst en globaal ontschermd. Het harsgebonden peptide wordt gedurende 2-3 uur bij kamertemperatuur behandeld met een splitsingscocktail (gewoonlijk TFA, triisopropylsilaan (TIS) en water) om het peptide van de hars los te maken en alle beschermende groepen te verwijderen, wat ruwe nafareline oplevert. Na splitsing wordt de hars door filtratie verwijderd en wordt het filtraat in een overmaat koude diethylether gegoten om het ruwe nafareline neer te slaan, dat door centrifugatie wordt verzameld.
5. Zuivering van ruw product
Ruwe nafareline bevat niet-gereageerde aminozuren, resterende koppelingsreagentia en onzuiverheidspeptiden, die zuivering vereisen om aan farmaceutische normen te voldoen. Hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) is de primaire zuiveringsmethode, waarbij een C18-kolom met omgekeerde fase als de stationaire fase en een acetonitril-water-trifluorazijnzuurmengsel als de mobiele fase onder gradiëntelutie wordt gebruikt om nafareline van onzuiverheden te scheiden. Nafareline-bevattende fracties worden verzameld, geconcentreerd en gelyofiliseerd om zeer zuivere nafareline te verkrijgen met een zuiverheid groter dan of gelijk aan 98%, die voldoet aan de medische specificaties.
6. Zoutvorming en formuleringsverwerking
Nafareline met hoge zuiverheid wordt verkregen als de vrije base en wordt omgezet in nafarelineacetaat om de oplosbaarheid in water en de stabiliteit voor de formulering te verbeteren. Nafareline wordt opgelost in methanol en gedurende 1 à 2 uur onder roeren gereageerd met ijsazijn om nafareline-acetaat te vormen, dat vervolgens wordt geconcentreerd, gekristalliseerd en gedroogd om de geneesmiddelsubstantie nafareline-acetaat op te leveren. De geneesmiddelsubstantie wordt gemengd met geschikte hulpstoffen (lactose, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, enz.) en verwerkt via malen, zeven, granuleren, drogen, op maat maken en tabletteren om te producerennafareline tablet. Er worden definitieve kwaliteitstests uitgevoerd en conforme producten worden verpakt voor marketing.
Informatiebron: ChemicalBook (Nafarelin|76932-56-4), Srivastava V (Peptide-gebaseerde medicijnontdekking: uitdagingen en nieuwe therapieën), Wikipedia (Nafarelin).
Beheer van lokale bijwerkingen
Droge neus, jeuk aan de neus, neusbloeding en faryngitis zijn vaak voorkomende lokale reacties en kunnen worden verlicht door nasale irrigatie met een normale zoutoplossing. Bij ernstige symptomen kunnen op korte termijn milde neussmeermiddelen worden gebruikt; sterke neusdecongestiva moeten worden vermeden.
Informatiebron: UK EMC Synarel® 2 mg/ml neusspray Samenvatting van de productkenmerken.
Veelgestelde vragen
Waarom wordt Synarel gebruikt bij IVF?
+
-
In IVF-behandelingsprogramma's wordt Synarel gebruiktom uw eigen hormoonproductie uit te schakelen en een voortijdige stijging van het luteïniserend hormoon (LH) te voorkomen. Hierdoor kan uw arts de timing van de ovulatie en het verzamelen van eieren beter controleren. Dit geneesmiddel is uitsluitend op doktersrecept verkrijgbaar.
Zorgt Synarel ervoor dat u aankomt?
+
-
Synarel kan leiden tot vergroting van de eierstokken als gevolg van overmatige eiproductie (OHSS – Ovarieel Hyperstimulatie Syndroom). Dit kan leiden tot pijn in het bekken, de maag of de kuit, zwelling of een opgeblazen gevoel, minder plassen, moeite met ademhalen ofeen gewichtstoename.
Populaire tags: nafarelin-tablet, China nafarelin-tabletfabrikanten, leveranciers





