Bivalirudine-injectie, molecuulformule C98H138N24O33, CAS 128270-60-0, is een 20-peptide-analoog van hirudine, goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten in 2000. De injectie is een witte losse substantie of een amorfe vaste stof. Het kan specifiek binden aan de katalytische plaats van trombine en de externe bindingsplaats van anionen, waardoor de activiteit van trombine direct wordt geremd, waardoor de reacties worden geremd die door trombine worden gekatalyseerd en geïnduceerd. Het effect is omkeerbaar.
Bivalirudine COA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | Bivalirudine | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 851199-59-2 | |
| Hoeveelheid | 60g | |
| Verpakking standaard | PE zak+Al-foliezak | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202601090088 | |
| MFG | 9 januari 2026 | |
| EXP | 8 januari 2029 | |
| Structuur |
|
|
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.54% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.42% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.98% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.52% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 95 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 500 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder -20 graden | |
|
|
||
|
|
||
| Chemische formule: | C98H138N24O33 |
| Exacte massa: | 2179 |
| Moleculair gewicht: | 2180 |
| m/z: | 2180 (100.0%), 2179 (94.3%), 2181 (40.3%), 2182 (17.5%), 2181 (12.1%), 2181 (8.9%), 2180 (8.4%), 2182 (6.8%), 2181 (6.4%), 2182 (4.7%), 2183 (4.6%), 2183 (2.7%), 2181 (1.6%), 2180 (1.5%), 2181 (1.3%), 2180 (1.2%), 2184 (1.2%) |
| Elementaire analyse: | C, 53.99; H, 6.38; N, 15.42; O, 24.22 |
Bivalirudine-injectieis een kunstmatig gesynthetiseerde directe trombineremmer, waarvan het actieve ingrediënt een fragment van het hirudinederivaat is, dat een anticoagulerend effect uitoefent door de trombineactiviteit reversibel te remmen. Sinds de goedkeuring voor notering in de Verenigde Staten in 2000 heeft het een uitgebreide toepassingswaarde aangetoond bij de behandeling van hart- en vaatziekten, trombosepreventie en speciale klinische scenario's.
1. Antistolling verdient de voorkeur bij percutane coronaire interventie (PCI)
Het is een standaard antistollingsmiddel bij PCI-chirurgie, vooral geschikt voor de volgende scenario's:
Acuut coronair syndroom (ACS): inclusief instabiele angina en myocardinfarct zonder ST-segmentelevatie (NSTEMI). Uit het HORIZONS-AMI-onderzoek is gebleken dat het het risico op ongunstige klinische gebeurtenissen (overlijden, myocardinfarct, reconstructie van het beoogde bloedvat) en ernstige bloedingen binnen 30 dagen kan verminderen, en dat de werkzaamheid ervan superieur is aan die van heparine in combinatie met glycoproteïne IIb/IIIa-remmers (GPI).
Myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI): Het gebruik van bivalirudine tijdens directe PCI kan de trombusbelasting verminderen en het risico op stenttrombose verlagen.
Door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT): onafhankelijk van antitrombine III (AT-III), kan het trombine direct remmen en is het een veilig alternatief voor HIT-patiënten.
2. Antitrombotische therapie voor acuut coronair syndroom (ACS)
Bivalirudine heeft een dubbel voordeel bij de behandeling van ACS:
Verminder het ischemische risico: Door de trombinegemedieerde fibrinevorming en bloedplaatjesactivatie te remmen, worden trombotische voorvallen verminderd.
Vermindering van bloedingscomplicaties: De ACUITY-studie omvatte 13819 NSTEMI-patiënten met een hoog-risico, en de resultaten toonden aan dat de incidentie van ernstige bloedingen in de bivalirudinegroep alleen al 47% lager was dan die in de heparine+GPI-groep (3,0% versus 5,7%), en dat de algehele klinische uitkomst (ischemie+bloeding) met 14% was verbeterd.
3. Preventie van diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE)
Door de trombineactiviteit te remmen en de stollingscascadereactie te blokkeren, wordt veneuze trombo-embolie (VTE) effectief voorkomen:
Chirurgische ingrepen: Het risico op VTE wordt met 30% -50% verminderd na grote orthopedische operaties zoals een heupvervanging.
Tumorpatiënten: Tumorpatiënten in een laat stadium zijn vatbaar voor VTE vanwege hypercoagulabiliteit, en bivalirudine kan worden gebruikt als alternatief voor heparine met een laag molecuulgewicht.
Immobilisatie op lange termijn: bij patiënten met acuut ruggenmergletsel of langdurige bedrust kan dit de incidentie van DVT in de onderste ledematen verminderen.
Met zijn directe en omkeerbare trombineremmende effect neemt het een belangrijke plaats in bij de behandeling van hart- en vaatziekten, trombosepreventie en speciale klinische scenario's.
Bivalirudine-injectieis een kunstmatig gesynthetiseerde directe trombineremmer, waarvan het actieve ingrediënt een fragment van het hirudinederivaat is, dat een anticoagulerend effect uitoefent door de trombineactiviteit reversibel te remmen. Sinds de goedkeuring voor notering in de Verenigde Staten in 2000 heeft het een unieke waarde aangetoond bij de behandeling van hart- en vaatziekten, trombosepreventie en speciale klinische scenario's.
Moleculair werkingsmechanisme: nauwkeurige remming van trombineactiviteit
1. Direct competitief binden aan de katalytische plaats van trombine
Trombine is het kernenzym van de stollingscascadereactie en de actieve plaats ervan (katalytische plaats) kan de omzetting van fibrinogeen in fibrine katalyseren, glycoproteïne IIb/IIIa-receptoren op het oppervlak van bloedplaatjes activeren en de aggregatie van bloedplaatjes bevorderen. Bivalirudine bindt zich specifiek aan de katalytische plaats van trombine via zijn arginineresidu in zijn moleculaire structuur, waardoor het katalytische effect van trombine op fibrinogeen direct wordt geblokkeerd. Deze binding is omkeerbaar en wanneer de geneesmiddelconcentratie afneemt, kan de trombineactiviteit zich geleidelijk herstellen, waardoor de behoefte aan anticoagulantia en hemostatische middelen in evenwicht wordt gebracht.
2. Trombine dat de trombusbinding remt
Traditionele anticoagulantia (zoals heparine) kunnen alleen het vrije trombine remmen, terwijl bivalirudine het inwendige van de trombus kan binnendringen en trombine, gebonden aan fibrine, kan remmen.
Dit kenmerk is te danken aan het kleine molecuulgewicht (ongeveer 2180 Da) en de affiniteit voor de bindingsplaats van trombine-anionen, waardoor het de micro-omgeving van de trombus kan binnendringen, ingekapseld trombine kan remmen en het risico op trombusexpansie kan verminderen.
3. Blokkeer de bloedplaatjesactiveringsroute
Trombine katalyseert niet alleen de vorming van fibrine, maar induceert ook de afgifte van aggregatiebevorderende stoffen zoals adenosinedifosfaat (ADP) en tromboxaan A2 (TXA2) uit bloedplaatjes door protease-geactiveerde receptoren (PAR) te activeren. Bivalirudine blokkeert indirect de signalering van bloedplaatjesactivatie door de trombineactiviteit te remmen, de bloedplaatjesaggregatie en afgiftereacties te verminderen en het risico op trombose verder te verminderen.
Farmacokinetische kenmerken: snel intredend en controleerbaar metabolisme
1. Lineaire farmacokinetiek en dosisafhankelijkheid
Na intraveneuze injectie wordt bivalirudine snel in het plasma gedistribueerd en vertoont de farmacokinetiek lineaire kenmerken. De oplaaddosis (zoals 0,75 mg/kg intraveneuze injectie tijdens PCI) kan snel de therapeutische concentratie bereiken, terwijl de onderhoudsdosis (zoals 1,75 mg/kg/u intraveneus infuus) de intensiteit van het antistollingsmiddel stabiel kan controleren. Onderzoek heeft aangetoond dat na continue infusie van bivalirudine gedurende 4 uur tijdens PCI de plasmaconcentratie van het geneesmiddel stabiliseert op 12,3 ± 1,7 μg/ml, wat positief gecorreleerd is met het antistollingseffect.
2. Tweekanaals clearingmechanisme
Geklaard uit het plasma via twee routes: nier- en proteaseafbraak:
Renale klaring: Ongeveer 25% van de geneesmiddelen wordt in hun oorspronkelijke vorm via de nieren uitgescheiden, en de halfwaardetijd van de klaring is verlengd bij patiënten met een nierfunctiestoornis (ongeveer 25 minuten voor een normale nierfunctie en 35-50 minuten voor een matige nierfunctiestoornis).
Afbraak van protease: De resterende geneesmiddelen worden gehydrolyseerd door intracellulaire proteasen (zoals trypsine) om inactieve metabolieten te vormen door de Arg3-Pro4-peptidebinding. Dankzij dit mechanisme kan bivalirudine veilig worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
3. Omkeerbare binding en snel herstel
De binding van bivalirudine aan trombine is omkeerbaar en de trombineactiviteit kan binnen 1-2 uur na stopzetting worden hersteld. Dit kenmerk is vooral belangrijk bij PCI-chirurgie: het stoppen van de infusie aan het einde van de operatie kan de sterkte van het antistollingsmiddel snel verminderen en het risico op bloedingen op de prikplaats verminderen. Uit het HORIZONS-AMI-onderzoek bleek dat de incidentie van postoperatieve ernstige bloedingen in de bivalirudinegroep 47% lager was dan die in de heparine+glycoproteïne IIb/IIIa-remmergroep.
Bivalirudine-injectievertoont unieke voordelen bij PCI-antistolling, ACS-behandeling en speciaal populatiebeheer door de trombineactiviteit direct en reversibel te remmen. Het tweekanaals klaringsmechanisme en de snelle hersteleigenschappen maken het tot een belangrijk instrument voor het balanceren van de risico's van antistollingsmiddelen en bloedingen.
veelgestelde vragen
Vraag: 1. Waarvoor wordt bivalirudine gebruikt?
A: Het wordt samen met aspirine gebruikt om het stollingsvermogen van het bloed te verminderen en om de vorming van schadelijke stolsels in de bloedvaten te helpen voorkomen. Het wordt gebruikt bij patiënten die bepaalde hart- en bloedvatprocedures ondergaan, zoals coronaire angioplastiek.
Vraag: 2. Wat is het verschil tussen bivalirudine en heparine?
A: Heparine is de primaire keuze voor antitrombotische behandeling. Daarentegen is bivalirudine een nieuwe directe trombineremmer waarvan is gerapporteerd dat deze anti-ischemische eigenschappen heeft en een lager risico op bloedingen tijdens PCI.
Vraag: 3. Komt bivalirudine uit bloedzuigers?
A: Opmerking: Bivalirudine is een peptide-soortgenoot van hirudine, het natuurlijk voorkomende antistollingsmiddel dat wordt aangetroffen in het speeksel van de medicinale bloedzuiger Hirudo medicinalis.
Vraag: 4. Wat is de merknaam voor bivalirudine?
A: Bivalirudine, onder andere verkocht onder de merknamen Angiomax en Angiox, is een specifieke en reversibele directe trombineremmer (DTI).
Vraag: 5.Is bivalirudine duur?
A: De mediane kosten van bivalirudine per patiëntdag ondersteuning waren $ 740,49/dag, met 97% medicijnkosten en 3% laboratoriumkosten. De kosten per patiëntdag van ondersteuning waren niet significant verschillend tussen de groepen (p=0.38).
Vraag: 6. Wat zijn de vijf belangrijkste antistollingsmiddelen?
A:
Anticoagulantia omvatten:
apixaban (Eliquis)
dabigatran (Pradaxa)
edoxaban (Lixiana)
rivaroxaban (Xarelto)
warfarine (Coumadin)
Populaire tags: bivalirudine-injectie, China bivalirudine-injectiefabrikanten, leveranciers
