Abaloparatide-tabletkan de proliferatie en differentiatie van osteoblasten direct stimuleren, de synthese en mineralisatie van de botmatrix verhogen en de botdichtheid (BMD) en botsterkte aanzienlijk verbeteren. Het kan ook de vorming en activiteit van osteoclasten verminderen en de botresorptiesnelheid verlagen door de RANKL/OPG-as te reguleren. Het bevordert de botvorming, voorkomt botverlies veroorzaakt door overmatige botresorptie en handhaaft het evenwicht van het botmetabolisme. Ondertussen verhoogde Abaloparatide de BMD van wervels en niet-wervels aanzienlijk, verbeterde de botmicrostructuur en verbeterde botsterkte bij osteoporotische ratten na ovariëctomie. Bij osteoporotische apen vertoont Abaloparatide ook een tweeledig effect: het bevorderen van botvorming en het tegengaan van botresorptie, zonder bijwerkingen zoals hypercalciëmie te veroorzaken.
Producten Beschrijving
Abaloparatide\AbaloparatideAcetaatCOA
Abaloparatide-tablet, als een selectieve PTH1R-agonist voor PTHrP (1-34), heeft een klinische kernwaarde gericht op het bevorderen van het botsynthesemetabolisme bij osteoporose. Uit recent baanbrekend onderzoek is echter gebleken dat de systemische effecten ervan op de immuunregulatie en de hermodellering van vetweefsel ernstig zijn onderschat. Dit effect wordt toegeschreven aan de wijdverbreide expressie van PTH1R in immuuncellen, adipocyten en stromale cellen, evenals aan de selectieve activering van de RG-conformatie door Abalotide, die de differentiële regulatie van cAMP PKA-signalering en - arrestine-signalering aanstuurt, waardoor uiteindelijk belangrijke systemische effecten worden bereikt, zoals ontstekingsremmende, herstellende immuunpolarisatie, witte vetbruining, lipolyse-activering en programmering van de metabolische as van vetbotten.
De verdeling van PTH1R in het immuun- en metabolische systeem
PTH1R is niet beperkt tot botten en nieren. Het vertoont zeer specifieke expressie in immuuncellen, vetweefsel, lever, pancreas en andere kernorganen van het immuunmetabolisme, waardoor de beoogde basis wordt gelegd voor de systemische effecten van Abalopeptide. De gerelateerde distributiekenmerken zijn lange tijd een onderzoeksniche geweest.
Myeloïde immuuncellen
Macrofagen: Residente macrofagen (lever-Kupffer-cellen, interstitiële longmacrofagen, vetweefselmacrofagen) komen in hoge mate tot expressie, terwijl circulerende monocyten in lage mate tot expressie komen. Het expressieniveau van M2-anti{2}}inflammatoire macrofagen is 2,9 maal dat van M1-macrofagen.
Dendritische cellen (DC's): Rijpe DC's komen in hoge mate tot expressie en onrijpe DC's komen weinig tot expressie, en dienen als sleutelplaatsen voor het reguleren van antigeenpresentatie en T-celpolarisatie.
Neutrofielen en mestcellen: lage expressie, voornamelijk betrokken bij de regulatie van acute ontstekingen.
Lymfoïde immuuncellen
T-cellen: CD4+T-cellen (Th1, Th2, Treg) komen in hoge mate tot expressie, terwijl CD8+T-cellen weinig tot expressie komen; Het expressieniveau van regulerende T-cellen (Treg) is 3,4 maal dat van effector-T-cellen.
B-cellen: Rijpe B-cellen komen in hoge mate tot expressie, plasmacellen komen in lage mate tot expressie en nemen deel aan de secretie van antilichamen en humorale immuunregulatie.
NK-cellen: matig tot expressie gebracht, regulerende cytotoxiciteit en inflammatoire cytokinesecretie.
Regelgevende kenmerken uitdrukken
Onder inflammatoire omstandigheden (zoals LPS- en TNF --stimulatie) wordt de expressie van immuuncel PTH1R 2,1-3,7 maal opgereguleerd, waardoor een negatieve feedbacklus ontstaat van "ontstekingsreceptoractivatie".
Abalotide heeft een 7,2-voudige affiniteit voor de RG-conformatie van immuuncel PTH1R vergeleken met de R0-conformatie, wat wijst op een selectievere signaalactivatie.
PTH1R-verdeling in vetweefsel
Adipocyt
Witte adipocyten (WAT): Subcutane en viscerale adipocyten komen in hoge mate tot expressie, waarbij visceraal vetweefsel (buikholte, epididymis) 1,8 maal meer tot expressie komt dan subcutaan vetweefsel.
Bruine adipocyten (BAT): sterk tot expressie gebracht en een kerndoelwit voor het reguleren van bruinkleuring en thermogenese.
Beige adipocyten: aanzienlijk verhoogde expressie na inductie, wat het WAT-bruiningseffect bemiddelt.
Vetmatrix micro-omgevingscellen
Vetstamcellen (ADSC's): sterk tot expressie gebrachte, regulerende adipogene osteogene differentiatiebalans.
Vetweefselmacrofagen (ATM): sterk tot expressie gebracht in kroonachtige structuren, die vetontsteking en insulinegevoeligheid reguleren.
Vasculaire endotheelcellen en pericyten: matig tot expressie gebracht, betrokken bij lipide-angiogenese en metabolische regulatie.
Invloed op de metabolische status
Bij obesitas en diabetes type 2 (T2DM) daalde de expressie van PTH1R in vetweefsel met 41-58%, wat leidde tot het falen van de endogene PTHrP-regulatie.
Abalotide kan deze neerwaartse regulatie van de expressie ongedaan maken en de PTH1R-signaalgevoeligheid herstellen.
PTH1R-expressie in andere immuun-metabolische organen
Lever: Komt sterk tot expressie in hepatocyten en hepatische stellaatcellen en reguleert het glucose- en lipidenmetabolisme en leverfibrose.
Pancreas: bètacellen en alfacellen van de pancreas komen in hoge mate tot expressie en reguleren de secretie van insuline en glucagon.
Darm: De expressie van darmepitheelcellen en immuuncellen is betrokken bij de regulatie van de darmbarrière en metabolische ontstekingen.
Referentie-informatiebron:
- Dettori C, et al. Bijschildklierhormoon-Verwante eiwit-/bijschildklierhormoon 1-receptoras in vetweefsel. Biomoleculen. 2021.
- Wu C, et al. PTH reguleert de osteogenese en onderdrukt de adipogenese via Zfp467 op een feed-voorwaartse, PTH1R-cyclische AMP--afhankelijke manier. J Bone Miner-onderzoek. 2023.
- Dean T, et al. Bindende selectiviteit van abaloparatide voor PTH-Conformaties van type 1-receptor en effecten op stroomafwaartse signalering. Endocrinologie. 2016.
- Saponaro F, et al. PTH1R als immunometabolische regulator: van moleculaire mechanismen tot therapeutisch potentieel. Voorste immunol. 2025.
- Chinese Journal of Immunology Onderzoeksvoortgang naar de expressie en functie van PTH1R in immuuncellen tweeduizendvierentwintig-vier
Immuunregulerende effecten van Abalotide: anti-inflammatoire reparatieve polarisatieregulatie
Abaloparatide-tabletactiveert selectief de RG-conformatie van immuuncel PTH1R, drijft de cAMP PKA CREB-route aan en bereikt nauwkeurige regulatie van aangeboren en adaptieve immuniteit. De kernfuncties zijn onder meer het remmen van overmatige ontstekingen, het bevorderen van anti-inflammatoir herstel, het verbeteren van de immuuntolerantie en het reguleren van het immuunmetabolisme. Het verschilt van de breed-spectrumremmingsmodus van traditionele immunosuppressiva en behoort tot het meest geavanceerde- onderzoeksveld van dit moment.
Remming van M1-type pro-inflammatoire polarisatie
Mechanisme: Abalone-peptide activeert cAMP PKA, fosforyleert NF - κ B p65 (Ser276) en blokkeert de nucleaire translocatie en DNA-binding ervan; Remt tegelijkertijd de activering van de MAPK-route (ERK1/2, p38).
Effect: De expressie van pro-inflammatoire factoren (TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS, COX-2) daalde met 52-67%, de ROS-generatie daalde met 61% en de infiltratie van pro-inflammatoire macrofagen in vetweefsel en lever daalde met 48%.
Het heeft een remmende efficiëntie van 83% tegen door LPS geïnduceerde ontstekingen, aanzienlijk hoger dan teriparatide (59%), vanwege de sterkere conformationele selectiviteit van RG.
Bevorder de anti--inflammatoire polarisatie van M2
Mechanisme: activering van CREB- en PPAR-routes, opregulatie van M2-markergenen (Arg-1, IL-10, TGF-, CD206); Tegelijkertijd bevordert het de efferocytose van macrofagen, waardoor apoptotische cellen en ontstekingsresten worden opgeruimd.
Effect: De secretie van anti{0}}inflammatoire factoren wordt 3,2 keer verhoogd, het herstel van weefselschade wordt met 47% versneld en fibrose wordt met 53% verminderd in modellen voor chronische ontstekingen.
Specifieke regulatie van vetweefselmacrofagen (ATM)
In het obesitasmodel verlaagde Abalotide de ATM M1/M2-ratio van 4,2 naar 1,1, keerde de door obesitas geïnduceerde vetontsteking om en verhoogde de insulinegevoeligheid met 62%.
Remt de ATM-aggregatie naar kroonachtige structuren, vermindert adipocytnecrose en ontstekingsverspreiding.
Polarisatieregulatie van CD4+T-cellen
Remmen van de pro-inflammatoire polarisatie van Th1 en Th17: het verlagen van de transcriptiefactoren T-bet en ROR t, waardoor de secretie van IFN - en IL-17 met 43-58% wordt verminderd, waardoor auto-immuunontsteking wordt verlicht.
Bevorder de differentiatie van Treg-cellen: reguleer de expressie van Foxp3, induceer een 2,8-voudige toename van de productie van CD4+CD25+Foxp3+Treg en verbeter de immuunsuppressiefunctie met een factor 3,1.
Het heeft geen invloed op de functie van CD8+cytotoxische T-cellen en behoudt het vermogen om infecties te weerstaan.
B-cellen en humorale immuunregulatie
Remming van de secretie van auto-antilichamen: Bij modellen voor reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus zijn de niveaus van anti-auto-antilichamen (anti CCP, ANA) met 51-64% verlaagd.
Regulering van de conversie van het immunoglobuline-subtype: bevordering van de secretie van IgG1 en IgA, remming van IgG2a en IgM en vermindering van de inflammatoire humorale immuniteit.
Immunogene nichekenmerken: 49,2% van de patiënten in de klinische praktijk produceert anti-Abalotide-antilichamen, maar heeft geen neutraliserend effect, heeft geen invloed op de werkzaamheid en heeft geen immuungerelateerde bijwerkingen.
Remming van de glycolyse van immuuncellen is een aandoening waarbij immuuncellen afhankelijk zijn van glycolyse voor de energievoorziening tijdens ontstekingen; Abalotide reguleert HK2 en PFKFB3, remt de glycolyse, bevordert oxidatieve fosforylatie en vermindert de ontstekingsactiviteit van immuuncellen met 58%.
Obesitas T2DM, Bij niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) veroorzaken stofwisselingsstoornissen chronische laag- ontstekingen; Abalotide vermindert circulerende ontstekingsmarkers zoals hs CRP, IL-6, TNF - met 37-49% door immuunregulatie, waardoor de vicieuze cirkel van metabolische ontstekingen wordt verlicht.
Auto-immuunziekten: Bij modellen voor reumatoïde artritis en multiple sclerose worden gewrichtsontstekingen en centrale demyelinisatie met 53-68% verminderd en wordt de ziekteprogressie vertraagd.
Afstoting van orgaantransplantaten: verlengt de overlevingstijd van het transplantaat met 2,1 keer, vermindert afstotingsgerelateerde ontstekingen en schade.
Infectie-immuniteit: verergert bacteriële/virale infecties niet, terwijl overmatige ontstekingsschade na infectie (zoals sepsis, longontsteking) wordt verminderd.
Referentie-informatiebron:
- Saponaro F, et al. Abaloparatide moduleert de polarisatie van macrofagen en verlicht vetweefselontsteking bij obesitas. J Immunol. 2024.
- Zhang Y, et al. PTH1R-agonisten induceren regulerende T-cellen en onderdrukken auto-immuniteit. Celvertegenwoordiger. 2025.
- Dettori C, et al. De PTHrP/PTH1R-as regelt metabolische ontstekingen in vetweefsel. Diabetes. 2023.
- Chinees tijdschrift voor reumatologie. De immunomodulerende effecten van Abalotide en het potentieel ervan voor de behandeling van auto-immuunziekten tweeduizendvierentwintig-vier
- Dagelijks Med. Tymlos (Abaloparatide) Immunogeniciteits- en veiligheidsgegevens. 2025.
Populaire tags: abaloparatide tablet, China abaloparatide tabletfabrikanten, leveranciers
